核激素受体RXR中配体激活转录的工程新特异性。

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Peet DJ Doyle DF Corey DR Mangelsdorf DJ

核激素受体RXR中配体激活转录的工程新特异性。

化学生物学1998 1月;5(1):13-21。

PubMed ID

9479476 (PubMed视图

］

摘要

背景:视黄酮X受体(RXR)响应其天然配体9-顺式视黄酸(9cRA)和许多RXR特异性合成配体激活靶基因的转录。为了发现通过新型配体激活转录的工程核受体的潜力，我们使用基于结构的突变来改变RXR的配体特异性。结果:通过仅在两个位置(Phe313和Leu436)进行替换，我们设计了两类新的RXR蛋白，它们改变了配体特异性。第一类被9cRA激活降低，被合成配体激活增加。第二类继续被9cRA激活，但不再对合成配体有反应。特异性改变的幅度可以达到280倍以上。结论:这些结果证实了Phe313和Leu436是RXR配体特异性的关键决定因素，并证明核受体是通过基于结构的蛋白质工程引入新型配体特异性的非常有前途的蛋白质支架。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
Bexarotene	视黄酸受体rxr	Kd (nM)	36	7.4	4	细节
Bexarotene	视黄酸受体rxr	Kd (nM)	42	7.4	4	细节
Bexarotene	视黄酸受体rxr	Kd (nM)	7	7.4	4	细节
Bexarotene	视黄酸受体rxr	Kd (nM)	28	7.4	4	细节
Bexarotene	视黄酸受体rxr	Kd (nM)	18	7.4	4	细节
Bexarotene	视黄酸受体rxr	Kd (nM)	26	7.4	4	细节
Bexarotene	视黄酸受体rxr	Kd (nM)	51	7.4	4	细节
维甲酸	视黄酸受体rxr	Kd (nM)	13	7.4	4	细节
维甲酸	视黄酸受体rxr	Kd (nM)	40	7.4	4	细节
维甲酸	视黄酸受体rxr	Kd (nM)	30.	7.4	4	细节