环硫氨酸脑啡肽类似物的合成及生物活性:阿片受体选择性配体。
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Rew Y, Malkmus S, Svensson C, Yaksh TL, Chung NN, Schiller PW, Cassel JA, DeHaven RN, Taulane JP, Goodman M
环硫氨酸脑啡肽类似物的合成及生物活性:阿片受体选择性配体。
中华医学化学杂志2002年8月15日;45(17):3746-54。
- PubMed ID
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12166947 (PubMed视图］
- 摘要
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本文介绍了一系列含硫氨酸修饰的脑啡肽类似物的合成及生物学测试结果。四个monosulfide-bridged类似物的合成肽,Tyr-c [D-Ala (L) -Gly-Phe-D-Ala (L)] -哦(1)Tyr-c [D-Val (L) -Gly-Phe-D-Ala (L)] -哦(1 b) Tyr-c [D-Ala (L) -Gly-Phe-Ala (L)] -哦(1 c)和Tyr-c [D-Val (L) -Gly-Phe-Ala (L)] -哦(1 d),在阿拉巴马州(左)和瓦尔(L)表示lanthionine氨基酸结束与一个一硫化物桥lanthionine结构形式,通过制备成功地进行了线性肽在固体支持和环化的解决方案。针对mu-、delta-和kappa-阿片受体的体外结合实验以及使用GPI和MVD实验的体外测试表明，二甲基镧类似物1b和1d(标记为位置2中的D-Val(L))对δ -阿片受体表现出显著的选择性，而未取代的类似物1a和1c(标记为位置2中的D-Ala(L))与mu-和δ -阿片受体结合。鞘内给药的体内热逸试验表明，类似物1b和1d是通过delta-阿片受体产生抗创痛的最有效配体之一。鞘内(it.)试验中类似物1a和1c的皮摩尔电位强烈表明mu-和δ -阿片受体协同作用以调节抗感受器反应。