吗啡的选择性保护和功能化:3-氨基-3-去氧吗啡衍生物的合成和阿片受体结合特性。
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Wentland MP, Duan W, Cohen DJ, Bidlack JM
吗啡的选择性保护和功能化:3-氨基-3-去氧吗啡衍生物的合成和阿片受体结合特性。
中华医学杂志，2000,21;43(19):3558-65。
- PubMed ID
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11000010 (PubMed视图］
- 摘要
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作为鉴定新型阿片受体相互作用剂的一部分，我们最近制备了一系列8-(取代)氨基环唑辛类似物。我们发现手性8-苯胺(NHC(6)H(5))环唑嗪衍生物对kappa阿片受体具有亚纳摩尔亲和力，对mu，阿片受体的亲和力低2倍。为了确定(取代)氨基的益处是否可以扩展到吗啡的核心结构，我们已经制作了五种新的一般结构为5的3-氨基-3-脱氧吗啡衍生物，其中RR'N = H(2)N, CH(3)NH， (CH(3))(2)N, C(6)H(5) nhh和C(6)H(5)CH(2)NH。与吗啡相比，这些衍生物对mu、delta和kappa阿片受体的亲和力分别低38-273倍、11-41倍和10-141倍。目标化合物是通过pd催化的吗啡3-三氟甲基磺酸底物胺化制得的，其中6-OH基团被叔丁基二苯基硅基保护。为选择性制备6-叔丁基二苯基硅氧基吗啡，研究了在正常条件下对吗啡进行双硅基化，催化四丁基氟化铵选择性脱除3-叔丁基二苯基硅基的高产收率新方法。