取代的1-(氨基甲基)-2-(芳基乙酰基)-1,2,3,4-四氢异喹啉:一类对kappa和mu阿片受体具有不同程度选择性的新型强效抗痛感药物。
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Vecchietti V, Clarke GD, Colle R, Dondio G, Giardina G, Petrone G, Sbacchi M
取代的1-(氨基甲基)-2-(芳基乙酰基)-1,2,3,4-四氢异喹啉:一类对kappa和mu阿片受体具有不同程度选择性的新型强效抗痛感药物。
中华医学杂志，1992;35(16):2970-8。
- PubMed ID
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1323679 (PubMed视图］
- 摘要
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本研究合成了一系列新型取代的1-(氨基甲基)-2-(芳基乙酰基)-1,2,3,4-四氢异喹啉类化合物，并以对阿片受体的结合亲和力和抗伤感受效价作为生物活性指标，讨论了它们的构效关系。在异喹啉核的第5位引入羟基取代基产生了一种化合物40，其在小鼠模型中的抗伤性比先前公开的未取代类似物39强2倍。对5-取代的QSAR分析清楚地表明，抗伤害活性与取代基的亲脂性呈负相关。本文所述取代的化合物对kappa阿片受体的选择性比未取代的异喹啉39低。例如，5-羟基取代化合物59对kappa类阿片受体具有较高的亲和力(Ki kappa = 0.09 nM)， Ki mu/Ki kappa比值仅为5。然而，多元线性回归分析表明抗痛觉活性与对mu阿片受体的亲和力之间缺乏相关性。另一方面，与kappa阿片受体的结合亲和力与抗痛觉活性之间的相关性具有统计学意义。