苯基吗啡和类似物:阿片受体亚型的选择性和构象对活性的影响。

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弗洛伊莫维茨M，匹克CG，帕斯捷尔纳克GW

苯基吗啡和类似物:阿片受体亚型的选择性和构象对活性的影响。

中华医学化学杂志1992 5月1日;35(9):1521-5。

PubMed ID

1315868 (PubMed视图

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摘要

吗啡样(+)-苯基吗啡，非典型(-)-对映异构体，和一些类似物已在受体结合试验中对阿片类受体mu 1, mu 2， δ， kappa 1，和kappa 3受体进行了选择性测试。除非典型(-)苯基morphan外，所有化合物的亲和力对mu 1和mu 2受体最大。唯一的例外是(+)-9 α -甲基类似物，它对kappa 1受体的亲和力略高。选择性受体结合实验证明，苯环被约束在哌啶环上的阿片类化合物对mu受体具有相当大的亲和力。此外，使用小鼠甩尾试验测定了(+)-苯基吗啡和(-)-苯基吗啡的剂量-反应曲线，发现(+)-对映体的效力约为其7倍。选择性阿片拮抗剂β - fna (mu 1和mu 2)、纳洛氧嗪(mu 1)、nor-BNI (kappa 1)和纳曲吲哚(delta)预处理表明，这两种对映体的抗伤害活性都是通过mu受体介导的。纳洛嗪的预处理减弱了其镇痛作用，结果表明(+)-和(-)-苯基吗啡均为1级激动剂，鞘内给药均为2级激动剂。化合物的构象能计算也使用MM2-87程序进行。与以往苯基morphans的构象结果一致(J. Med. Chem. 1984, 27,1234 -1237)，最强的抗伤害化合物倾向于苯环的特定取向。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
吗啡	kappa型阿片受体	Ki (nM)	49	N/A	N/A	细节
吗啡	kappa型阿片受体	Ki (nM)	33	N/A	N/A	细节