碳酸anhydrase-II抑制。什么是真正的托吡酯磺酰胺同源的enzyme-inhibitory属性?
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Maryanoff, McComsey DF,李J, Smith-Swintosky六世,王Y,轻微的路,托德·乔丹
碳酸anhydrase-II抑制。什么是真正的托吡酯磺酰胺同源的enzyme-inhibitory属性?
J地中海化学。2008年4月24日,51(8):2518 - 21所示。doi: 10.1021 / jm7015649。Epub 2008年3月26日。
- PubMed ID
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18363349 (在PubMed]
- 文摘
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销售药物托吡酯(1)是一个温和的抑制剂碳酸anhydrase-II (CA-II) (K i、K d = 0.3 - -0.6 microM),而硫酰胺同源2是一个相对较弱的抑制剂(K我或者K d = 25 - 650 microM)。从x射线cocrystal 2的结构。CA-II,不妨et al。(j .地中海,化学。2006年,49岁,7024)提出,不利的空间相互作用的C8甲基2和阿拉巴马州- 65 CA-II负责减少CA-II抑制效力2。我们执行一个简单的测试的阿拉巴马州被合成和研究配体3 - 65效果,而缺乏冒犯(pro - S或C8)甲基取代基在2。我们也准备和评估相关的磺酰胺5、7、9。CA-II抑制试验(4-nitrophenyl醋酸),大约300 microM K我3,表示非常弱的抑制,接近2 (4 npa K i = 340 microM)。CA-II绑定化验(ThermoFluor), K d 3 > 57 microM,表示非常弱的绑定,低于2的亲和力(K d = 25 microM)。我们的结果画质疑该空间相互作用的C8甲基2和CA-II ala - 65。