碳酸酐酶抑制剂。线粒体同工酶VB作为磺胺类和氨基磺酸类抑制剂的新靶点。

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Nishimori I, Vullo D, Innocenti A, Scozzafava A, Mastrolorenzo A, Supuran CT

碳酸酐酶抑制剂。线粒体同工酶VB作为磺胺类和氨基磺酸类抑制剂的新靶点。

中华医学化学杂志2005 12月1日;48(24):7860-6。

PubMed ID

16302824 (查看PubMed

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摘要

一种新发现的碳酸酐酶(hCA, EC 4.2.1.1)，线粒体hCA VB被克隆、表达和纯化。动力学参数证明，其作为生理反应催化剂的效率是hCA VA的3.37倍，kcat = 9.5 × 10(5) s(-1)， kcat/K(M) = 9.8 × 10(7) M(-1) s(-1)，在目前已知的16种人体异构体中仅次于hCA II。我们研究了磺胺/氨基磺酸盐库对hCA VB的抑制作用，其中一些是临床使用的化合物。苯磺酰胺是无效的抑制剂，而含有4-氨基，4-肼，4-甲基，4-羧基的衍生物或卤代磺胺酰胺更有效(Ki's为1.56-4.3微米)。在10个临床使用的化合物中，乙酰唑胺、苯唑胺、托吡酯和茚二苏仑表现出有效的抑制活性(Ki's为18 ~ 62 nM)。三种化合物对hCA VB的抑制作用优于hCA II，其中舒必利和乙氧唑胺对线粒体的抑制作用是胞质同工酶的2倍。hCA VB是一个药物靶点，它的一些抑制剂可能导致新的抗肥胖疗法的发展。

引用本文的药库数据

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药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
(4) - 2-AMINOETHYL BENZENESULFONAMIDE	碳酸酐酶2	Ki (nM)	160	7．5	25	细节
(5) - 2-chlorophenyl 1, 3, 4-thiadiazole-2-sulfonamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	12	7．5	25	细节
5 - [(phenylsulfonyl)氨基]1,3,4-thiadiazole-2-sulfonamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	9	7．5	25	细节
6-HYDROXY-1, 3-BENZOTHIAZOLE-2-SULFONAMIDE	碳酸酐酶2	Ki (nM)	30.	7．5	25	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶2	Ki (nM)	12	7．5	25	细节
Brinzolamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	3.	7．5	25	细节
Brinzolamide	碳酸酐酶5A，线粒体	Ki (nM)	50	7．5	25	细节
Diclofenamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	38	7．5	25	细节
Dorzolamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	9	7．5	25	细节
Ethoxzolamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	8	7．5	25	细节
Methazolamide	碳酸酐酶2	Ki (nM)	14	7．5	25	细节
托吡酯	碳酸酐酶2	Ki (nM)	10	7．5	25	细节