碳酸酐酶抑制剂:2-取代-1,3,4-噻二唑-5-磺胺作为线粒体同工酶VA和VB在细胞质和膜相关碳酸酐酶I, II和IV的强大和选择性抑制剂。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Smaine FZ, Pacchiano F, Rami M, Barragan-Montero V, Vullo D, Scozzafava A, Winum JY, Supuran CT

碳酸酐酶抑制剂:2-取代-1,3,4-噻二唑-5-磺胺作为线粒体同工酶VA和VB在细胞质和膜相关碳酸酐酶I, II和IV的强大和选择性抑制剂。

生物组织医学化学杂志，2008年12月15日;18(24):6332-5。doi: 10.1016 / j.bmcl.2008.10.093。Epub 2008年11月1日

PubMed ID

18990571 (PubMed视图

］

摘要

制备了一系列2-取代-1,3,4-噻二唑-5-磺胺化合物，并作为几种碳酸酐酶(CA, EC 4.2.1.1)亚型、细胞质CA I和II、膜相关CA IV以及线粒体CA VA和VB的抑制剂进行了测试。新化合物对hCA I (K(I)s为102 nM-7.42 microM)、hCA II (K(I)s为0.54 ~ 7.42 microM)和hCA IV (K(I)s为4.32 ~ 10.05 microM)具有较弱的抑制活性，但对hCA VA和hCA VB均为低纳摩尔抑制剂，抑制常数分别为4.2 ~ 32 nM和1.3 ~ 74 nM。此外，抑制线粒体酶对CA II的选择性比在67.5-415之间，使这些磺胺类化合物成为首选的CA VA/VB抑制剂。

引用本文的药物库数据

绑定属性

药物	目标	财产	测量	pH值	温度(°C)
乙酰唑胺	碳酸酐酶1	Ki (nM)	250	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶	Ki (nM)	12	N/A	N/A	细节
乙酰唑胺	碳酸酐酶4	Ki (nM)	74	N/A	N/A	细节
托吡酯	碳酸酐酶1	Ki (nM)	250	N/A	N/A	细节
托吡酯	碳酸酐酶	Ki (nM)	10	N/A	N/A	细节
托吡酯	碳酸酐酶4	Ki (nM)	4900	N/A	N/A	细节
Zonisamide	碳酸酐酶1	Ki (nM)	56	N/A	N/A	细节
Zonisamide	碳酸酐酶	Ki (nM)	35	N/A	N/A	细节
Zonisamide	碳酸酐酶4	Ki (nM)	8590	N/A	N/A	细节
Zonisamide	碳酸酐酶5A，线粒体	Ki (nM)	20000	N/A	N/A	细节
Zonisamide	碳酸酐酶5B，线粒体	Ki (nM)	6033000	N/A	N/A	细节