2,4-Diaminothieno [2, 3 - d]嘧啶亲脂性的抗卡氏肺孢子虫和刚地弓形虫二氢叶酸还原酶的抑制剂。
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Rosowsky, Papoulis,女王科幻
2,4-Diaminothieno [2, 3 - d]嘧啶亲脂性的抗卡氏肺孢子虫和刚地弓形虫二氢叶酸还原酶的抑制剂。
J地中海化学。1997年10月24日,40 (22):3694 - 9。
- PubMed ID
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9357537 (在PubMed]
- 文摘
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十以前未报告的2,4-diaminothieno [2, 3 - d]嘧啶亲脂性的二氢叶酸还原酶抑制剂被合成为潜在的卡氏肺孢子虫和刚地弓形虫二氢叶酸还原酶抑制剂。Pivaloylation 2, 4-diamino-5-methylthieno [2, 3 - d]嘧啶与N-bromosuccinimide后跟dibromination过氧化苯甲酰的存在给2,4-bis (pivaloylamino) 6-bromo-5 -(溴乙基)thieno [2, 3 - d] pyrimid ine,经过冷凝与取代苯胺类或N-methylanilines和去基地取得了2,4-diamino-6-bromo-5 -[(取代苯胺基)甲基]thieno [2, 3 - d]嘧啶。切除6-bromo取代基与硼氢化钠和氯化钯。反应收益率一般好优秀。产品测试作为二氢叶酸还原酶抑制剂(DHFR) p .囊虫弓形虫、鼠的肝脏。虽然IC50 6-unsubstituted无法联系到的化合物由于其溶解度很差,三个五个6-bromo衍生品可溶性足以允许IC50决定对所有三种酶。2,4-Diamino-5 - [3, 5-dichloro-4 (1-pyrrolo)苯胺基)甲基]- 6-bromothieno [2, 3 - d]嘧啶是6-bromo衍生品的最活跃,对p的IC50 7.5 microM囊虫DHFR,但是显示没有选择性p .囊虫或弓形虫DHFR相对于从大鼠的肝酶。