Azepino-indazoles作为降钙素相关基因肽受体拮抗剂(CGRP怎样)。

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Azepino-indazoles作为降钙素相关基因肽受体拮抗剂(CGRP怎样)。

地中海Bioorg化学。2021年1月1;31:127624。doi: 10.1016 / j.bmcl.2020.127624。Epub 2020年10月21日。

PubMed ID

33096162 (在PubMed

]

文摘

降钙素相关基因肽(CGRP怎样)受体拮抗剂在临床上已被证明是有效的治疗偏头痛的方法。Zavegepant (bms bhv - 3500 - 742413)是一种高亲和力CGRP怎样受体的拮抗剂(hCGRP Ki = 0.023海里),展示了在偏头痛的急性治疗疗效与鼻内交付阶段2/3审判,尽管显示大鼠口服生物利用度低(FPO = 1.7%)。使用zavegepant作为模板,我们试图通过一系列azepinones提高口服生物利用度的目的是为了减少可旋转的债券。这些努力导致化合物的发现21个主要能够维持高亲和力绑定(hCGRP Ki = 0.100海里),绒猴体内疗效面部血流量测定,同时大大提高口服生物利用度(鼠FPO = 17%)。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Zavegepant	降钙素相关基因肽1型受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节