Mitapivat小说丙酮酸激酶活化剂,遗传性溶血性贫血的治疗。

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EJ Al-Samkari H, van啤酒

Mitapivat小说丙酮酸激酶活化剂,遗传性溶血性贫血的治疗。

睡觉内科杂志。2021年12月21日,12:20406207211066070。doi: 10.1177 / 20406207211066070。eCollection 2021。

PubMed ID

34987744 (在PubMed

]

文摘

Mitapivat (ag - 348)是一本小说,first-in-class口服的小分子的丙酮酸激酶变构激活酶。Mitapivat被证明能显著上调野生型和众多的变异形式的红细胞丙酮酸激酶(PKR)、三磷酸腺苷(ATP)增加产量和减少水平的2,3-diphosphoglycerate。鉴于这种机制,mitapivat一直在评估在临床试验中广泛的遗传性溶血性贫血,包括丙酮酸激酶缺乏症(PKD),镰状细胞病和地中海贫血。成人的临床开发mitapivat PKD是接近完成,完成两个成功的III期临床试验证明其安全性和有效性。考虑到这些发现,mitapivat有可能成为第一个批准PKD的治疗。Mitapivat另外被评估在二期试验中患者的α-和beta-thalassemia第一阶段试验的镰状细胞病的患者,发现认为这些更常见的遗传性贫血的安全性和有效性。这些成功的早期阶段试验后,两三期试验mitapivat地中海贫血和mitapivat II / III期临床试验在镰状细胞病开始在全球范围内。有前途的临床前研究另外做评估mitapivat遗传性球形红细胞症,建议在红细胞membranopathies潜在功效。方便的口服给药和安全性与安慰剂相比与PKD的成年人,mitapivat是一种很有前途的新治疗数遗传性溶血性贫血,包括那些目前没有任何美国食品和药物管理局(FDA)或欧洲药品局(EMA)批准的药物疗法。本文论述了临床前研究、药理学和临床试验mitapivat。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物

Mitapivat

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Mitapivat	细胞色素P450 19 a1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Mitapivat	丙酮酸激酶PKLR	蛋白质	人类	是的	激活剂	细节

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Mitapivat	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Mitapivat	细胞色素P450 2 c8	蛋白质	人类	没有	底物 诱导物	细节
Mitapivat	细胞色素P450 2 c9	蛋白质	人类	没有	底物 诱导物	细节