三氧化二砷通过SEK1/ jnk介导的rxr α磷酸化抑制核受体功能。

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Mann KK, Padovani AM, Guo Q, Colosimo AL, Lee HY, Kurie JM, Miller WH Jr

三氧化二砷通过SEK1/ jnk介导的rxr α磷酸化抑制核受体功能。

中华临床医学杂志，2005年10月;Epub 2005 9月22日。

PubMed ID

16184197 (PubMed视图

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摘要

我们之前发表了两种已被证实的治疗急性早幼粒细胞白血病的方法，As2O3和维甲酸，在体外具有拮抗作用。我们现在报道，As2O3抑制配体诱导的视黄酸受体转录，以及其他核受体与视黄酸X受体(RXRalpha)异二聚。As2O3不抑制雌激素受体或糖皮质激素受体的转激活，它们不与rxr α异二聚。我们进一步表明，As2O3抑制了RXRalpha的几个靶基因的表达。据报道，RXRalpha的磷酸化可以抑制核受体信号，我们通过体内标记和磷酸氨基酸检测表明，As2O3只在丝氨酸残基的n端ABC区域磷酸化RXRalpha。与我们之前暗示JNK在As2O3诱导的细胞凋亡中起作用的数据一致，我们表明，对JNK激活的药理学或遗传抑制降低了As2O3诱导的RXRalpha磷酸化，并阻断了As2O3对RXRalpha介导的转录的影响。突变分析表明，特定丝氨酸残基S32的磷酸化是抑制rxralpha介导的转录的主要原因。这些数据可能为合理开发含砷的化疗组合以及环境暴露导致砷诱导致癌的分子机制提供一些见解。

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
三氧化二砷	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节

Pharmaco-transcriptomics

药物	药物组	基因	基因身份证	改变	交互	染色体
维甲酸	批准临床实验营养食品	CEBPE	1053	调节	维甲酸可导致CEBPE mRNA表达增加	14 q11.2
维甲酸	批准临床实验营养食品	RARB	5915	调节	维甲酸可增加RARB mRNA的表达	3 p24.2
维生素d3	批准营养食品	CYP24A1	1591	调节	胆钙化醇导致CYP24A1 mRNA表达增加	20 q13.2

Pharmaco-proteomics

药物	药物组	基因	基因身份证	改变	交互	染色体
利福平	批准	CYP3A4	1576	增加	利福平可增加CYP3A4蛋白的表达	7 q22.1
利福平	批准	CYP3A4	1576	增加	利福平可增加CYP3A4蛋白的表达	7 q22.1
利福平	批准	CYP3A4	1576	增加	利福平可增加CYP3A4蛋白的表达	7 q22.1