薯蓣素对非索非那定大鼠肠道吸收及药代动力学的影响。
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聂拉蒂P，贝达达SK
薯蓣素对非索非那定大鼠肠道吸收及药代动力学的影响。
药典杂志2015年4月;67(2):339-44。doi: 10.1016 / j.pharep.2014.09.010。Epub 2014年10月1日
- PubMed ID
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25712660 (PubMed视图］
- 摘要
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背景:Diosmin是一种天然黄酮糖苷，是培养细胞中有效的p -糖蛋白(P-gp)抑制剂，有可能改变P-gp底物药物的生物利用度。然而，diosmin和非索非那定之间的相互作用未见报道。因此，本研究研究了薯蓣素对P-gp底物非索非那定大鼠肠道吸收和药代动力学的影响。方法:采用体外非外翻囊和原位单通肠灌注(SPIP)研究非索非那定的肠输运和肠通透性。这些结果通过口服非索非那定(10mg/kg)大鼠体内药代动力学研究得到证实。结果:与对照组相比，狄斯敏预处理组非索非那定在十二指肠、空肠和回肠的肠道转运量和表观通透性(Papp)均显著提高。与对照组相比，狄斯敏预处理组非索非那定回肠类似有效渗透性(Peff)显著提高。与对照组相比，diosmin预处理显著提高了非索非那定的峰值血药浓度(Cmax)和浓度-时间曲线下面积(AUC)，而非索非那定的半衰期(T1/2)、达到峰值血药浓度的时间(Tmax)和消除速率常数(Kel)无明显变化。结论:二司敏通过抑制肠道吸收过程中P-gp介导的药物外排，显著提高非索非那定的口服生物利用度。非索非那定与diosmin联用可减少剂量，降低非索非那定的副作用。 The clinical relevance of this interaction should be further evaluated in human subjects.