建模的影响选择性S1P1受体调节剂Ponesimod血淋巴细胞的子集。

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摩根洛特D,克劳斯,Seemayer CA, DS, Dingemanse J,莱尔T

建模的影响选择性S1P1受体调节剂Ponesimod血淋巴细胞的子集。

制药研究》2017年3月,34 (3):599 - 609。doi: 10.1007 / s11095 - 016 - 2087 - x。Epub 2016年12月27日。

PubMed ID

28028771 (在PubMed

]

文摘

目的:分析旨在描述选择性sphingosine-1-phosphate受体1的影响调制器ponesimod在外周血淋巴细胞亚群。随着参与不同的淋巴细胞亚群的变化在不同的自身免疫性疾病,特征的影响ponesimod在更好地理解这些可能是有益的治疗效果。方法:三个阶段1临床研究在人类健康受试者汇集。非线性mixed-effects建模技术被用来研究ponesimod对淋巴细胞亚群的影响,如B细胞辅助T细胞,T细胞毒性细胞和自然杀伤细胞在定性和定量的方式。结果:Indirect-response Imax模型包括生理变化最好的描述了ponesimod对淋巴细胞亚群的影响。B细胞和T辅助细胞已经被证明更影响T细胞毒性细胞相比,最大可能的减少(100% B和T辅助细胞,T细胞毒性细胞为95%)和所需的浓度达到最大效果的一半。Inter-individual变异被发现更大的T细胞毒性T辅助相比,和B细胞。结论:这些第一模型对淋巴细胞亚群水平ponesimod提供一个有价值的工具,用于从ponesimod试验结果的分析和解释自身免疫性疾病。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Ponesimod	鞘氨醇1-phosphate受体1	蛋白质	人类	是的	受体激动剂 调制器 监管机构	细节