Melflufen——peptidase-potentiated烷化剂的临床试验。
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Wickstrom M,尼葛伦P,拉尔森R, Harmenberg J,林德伯格J, Sjoberg P, Jerling M,莱曼F,理查森P,安德森K, Chauhan D, Gullbo J
Melflufen——peptidase-potentiated烷化剂的临床试验。
Oncotarget。2017年6月8日,8 (39):66641 - 66655。doi: 10.18632 / oncotarget.18420。eCollection 2017年9月12日。
- PubMed ID
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29029544 (在PubMed]
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氨肽酶和氨肽酶N(前置,也称为CD13)发挥重要作用不仅在正常的细胞功能还在癌症的发展,包括肿瘤细胞入侵等过程,分化、增殖、凋亡、运动性和血管生成。增加APN的表达式被描述在几种类型的人类恶性肿瘤,特别是以快速增长的和侵略性的表型,这表明导引和作为一个潜在的治疗目标。美法仑flufenamide乙酯(melflufen,以前j - 1)是一个peptidase-potentiated烷化剂。Melflufen容易穿透细胞膜,迅速达到平衡,紧随其后的是酶的乳沟在氨肽酶阳性细胞,导致捕获的亲脂性的代谢物。这种目标效应导致胞内代谢物的浓度非常高美法仑和随后的凋亡细胞死亡。这将导致增加力量(melflufen vs美法仑)从10 -好几100倍不同的体外模型。Melflufen触发快速、健壮的和不可逆转的DNA损伤可能占其克服melphalan-resistance在多发性骨髓瘤细胞的能力。此外,抗血管生成melflufen被描述的属性。因此,它是假设melflufen可以提供更好的功效,但没有更多的毒性比达到与美法仑,一个假设到目前为止支持经验中空纤维和异种移植在啮齿动物的研究以及实体肿瘤患者的临床资料和多发性骨髓瘤。本文总结了目前melflufen的临床前和临床知识。
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药物 目标 类 生物 药理作用 行动 美法仑flufenamide DNA 核苷酸 人类 是的交联/烷基化细节 - 药物酶
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