非盲、单中心,第一阶段试验调查质量平衡和绝对生物利用度的高度选择性口服抑制剂tepotinib在健康的志愿者。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
约翰,Scheible H,贝克尔,van肝JJ, Wolna P, Meyring M
非盲、单中心,第一阶段试验调查质量平衡和绝对生物利用度的高度选择性口服抑制剂tepotinib在健康的志愿者。
新药投资。2020年10月,38 (5):1507 - 1519。doi: 10.1007 / s10637 - 020 - 00926 - 1。Epub 2020年3月27日。
- PubMed ID
-
32221754 (在PubMed]
- 文摘
-
Tepotinib (MSC2156119J)是一种口服,强有力的、高度选择性抑制剂。这非盲、阶段我研究在健康志愿者(EudraCT 2013-003226-86)调查其质量平衡(部分)和绝对生物利用度(B部分)。在一个部分中,六个参与者收到tepotinib口头(498毫克飙升2.67兆贝可(14)C -tepotinib)。血液、血浆、尿液和粪便收集到天25或者直到排泄的放射性< 1%的服用剂量。在B部分中,六个参与者收到500毫克tepotinib口服薄膜衣片,紧随其后的是静脉[(14)C] -tepotinib示踪剂(53-54 kBq) 4 h后。血液样本收集到第14天。在一个部分中,92.5%的中值(范围87.1 - -96.9%)[(14)C] -tepotinib剂量是在排泄物中恢复过来。放射性物质主要是通过粪便排泄(中位数,78.7%;范围69.4 - -82.5%)。消除尿排泄是一个次要的路线(中位数,14.4% (8.8 - -17.7%))。母体化合物的主要成分是排泄物(45%(粪便)和7%(尿液)的放射性剂量)。 M506 was the only major metabolite. In part B, absolute bioavailability was 72% (range, 62-81%) after oral administration of 500 mg tablets (the dose and formulation used in phase II trials). In conclusion, tepotinib and its metabolites are mainly excreted via feces; parent drug is the major eliminated constituent. Oral bioavailability of tepotinib is high, supporting the use of the current tablet formulation in clinical trials. Tepotinib was well tolerated in this study with healthy volunteers.
