作用的有机阳离子转运蛋白3 (SLC22A3)及其错义变体在二甲双胍的药理作用。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

陈L, Pawlikowski B, Schlessinger,更多的党卫军,Stryke D,约翰SJ,波特曼,陈E, Ferrin TE, Giacomini萨利·一公里

作用的有机阳离子转运蛋白3 (SLC22A3)及其错义变体在二甲双胍的药理作用。

Pharmacogenet基因组学。2010年11月,20 (11):687 - 99。doi: 10.1097 / FPC.0b013e32833fe789。

PubMed ID

20859243 (在PubMed

]

文摘

目的:本研究的目标是确定有机阳离子转运体的作用3 (OCT3)二甲双胍的药理作用和识别和功能特征的遗传变异OCT3关于二甲双胍的吸收和类。方法:对药理研究中,我们评估metformin-induced活化蛋白激酶的激活,分子二甲双胍的目标。我们使用定量PCR和免疫染色本地化运输车和同位素吸收研究细胞转染与OCT3及其产生的遗传变异函数分析。结果:定量PCR和免疫染色显示OCT3高表达在骨骼肌和肝脏的质膜,二甲双胍的目标组织的行动。10月抑制剂,西咪替丁,OCT3-specific短发卡RNA显著降低二甲双胍在活化蛋白激酶的激活效应。在OCT3识别基因变异,我们使用最近的数据从1000年基因组和膜转运蛋白的药物基因组学项目。六个小说错义变体被确定。在功能分析,使用各种类和二甲双胍,三个变种,T44M (c.131C > T) T400I (c.1199C > T)和V423F (c.1267G > T)显示改变底物特异性。值得注意的是,在细胞中表达T400I V423F,吸收的二甲双胍和儿茶酚胺水平显著降低,但吸收的二甲双胍,1-methyl-4-phenylpyridinium T44M和组胺的显著增加超过50%。结构建模表明,这两种变体可能位于孔隙衬里(T400)或近端(V423) membrane-spanning螺旋。 CONCLUSION: Our study suggests that OCT3 plays a role in the therapeutic action of metformin and that genetic variants of OCT3 may modulate metformin and catecholamine action.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
西咪替丁	溶质载体家庭22个成员3	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节