小鼠的肝毒性的一种新型抗寄生虫药物候选人hydroxymethylnitrofurazone:比较使用苄硝唑。

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戴伊戴维斯C, N, Negrette OS, Parada洛杉矶,Basombrio MA,加戈新泽西

小鼠的肝毒性的一种新型抗寄生虫药物候选人hydroxymethylnitrofurazone:比较使用苄硝唑。

公共科学图书馆Negl太说。2014年10月16日,8 (10):e3231。doi: 10.1371 / journal.pntd.0003231。eCollection 2014年10月。

PubMed ID

25329323 (在PubMed

]

文摘

背景:治疗恰加斯病,由鲁兹锥体,依赖于使用苄硝唑和硝呋莫司(BZL),在成人患者中存在副作用,和自然阻力在某些寄生虫菌株。Hydroxymethylnitrofurazone (NFOH)是一种新药候选trypanocidal示威活动;然而,它的安全是未知的。方法:HepG2细胞剂量反应NFOH和BZL microM(5 - 100)被测量评估ROS, DNA损伤和生存。瑞士老鼠NFOH处理或BZL短期(ST, 21 d)或长期(LT, 60 d)时期。血清水平的细胞损伤标记,肝脏炎症和氧化应激,纤维化的改造都是被监控的。结果:HepG2细胞表现出轻微的压力,可以通过增加活性氧和DNA损伤,为了应对NFOH,虽然BZL 100 microM诱导浓度> 33%的细胞死亡24 h。老鼠,NFOH圣治疗导致mild-to-no增加肝损伤生物标志物(,GPT)水平和肝脏炎症(髓过氧物酶,tnf),氧化脂质过氧化物和nitrosative (3-nitrotyrosine)压力。这些应激反应NFOH LT治疗小鼠规范化控制水平。BZL-treated老鼠表现出> 5倍增加,GPT和tnf (LT)和20 - 40%增加肝脏的MPO水平活动(ST和LT)相比,NFOH-treated老鼠。指出肝脏炎性浸润的顺序BZL >工具> / = NFOH BZL > NFOH > / =车辆,分别在圣和肝移植治疗。 Liver fibrotic remodeling, identified after ST treatment, was in the order of BZL>vehicle>NFOH; lipid deposits, indicative of mitochondrial dysfunction and in the order of NFOH>vehicle>BZL were evidenced after LT treatment. CONCLUSIONS: NFOH induces mild ST hepatotoxicity that is normalized during LT treatment in mice. Our results suggest that additional studies to determine the efficacy and toxicity of NFOH are warranted.

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药物

使用苄硝唑