晶体结构和功能机制的人类抗菌膜通道。
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,弗拉第歌C, Weichbrodt C,萨尔尼科夫Dynowski M, Forsberg BO, Bechinger B,斯泰纳姆C, de Groot提单,Zachariae U, Zeth K
晶体结构和功能机制的人类抗菌膜通道。
《美国国家科学院刊S a . 2013年3月19日,110 (12):4586 - 91。doi: 10.1073 / pnas.1214739110。Epub 2013 2月20。
- PubMed ID
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23426625 (在PubMed]
- 文摘
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多细胞生物抗细菌和真菌感染通过生产peptide-derived广谱抗生素。这些宿主防御肽妥协微生物细胞膜的完整性,从而逃避抗生素耐药性细菌快速发展的途径。虽然1700多宿主防御肽已确定,他们的行动的结构和机械的基础仍然是投机。这阻碍了这些代理所需的理性发展新一代抗生素。我们介绍x射线晶体结构以及固态核磁共振光谱,电生理学,和MD模拟人类dermcidin膜,揭示人类抗菌这个主要的抗生素机制,发现在表皮表面抑制金黄色葡萄球菌的生长。Dermcidin high-conductance跨膜通道的结构形式,由zinc-connected反平行的螺旋的三对。分子动力学模拟阐明离子和显示的不寻常的膜渗透途径调整各种膜的孔隙。我们的研究的综合机制membrane-disruptive行动的哺乳动物宿主防御肽在原子论的水平。结果可能形成肽抗生素的小设计的基础。