亲和力和易位的关系通过hPEPT1 H-X aa-Ser-OH二肽:评价H-Phe-Ser-OH作为布洛芬和苯甲酸pro-moiety高活性化合物。

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名演员Omkvist DH, Trangbaek DJ,米尔顿J,潘恩JS, Brodin B, Begtrup M,尼尔森铜

亲和力和易位的关系通过hPEPT1 H-X aa-Ser-OH二肽:评价H-Phe-Ser-OH作为布洛芬和苯甲酸pro-moiety高活性化合物。

J制药Biopharm欧元。2011年2月,77(2):327 - 31所示。doi: 10.1016 / j.ejpb.2010.12.009。Epub 2010年12月13日。

PubMed ID

21147219 (在PubMed

]

文摘

肠道di / tri-peptide转运体1 (hPEPT1)被建议作为一种药肽链型高活性的目标。这项研究的目的是合成一系列11 serine-containing二肽(H-X (aa) -Ser-OH)和调查之间的关系绑定通过hPEPT1和运输。一个额外的目标是设计一个二肽充当pro-moiety hPEPT1高活性化合物有针对性。X (aa)被选的20 proteogenic氨基酸。使用固相多肽合成二肽的合成。K值(我)H-X (aa) -Ser-OH二肽的hPEPT1 MDCK细胞/ hPEPT1范围从0.14毫米(逻辑(50)= -0.85 + / - 0.06)为H-Tyr-Ser-OH 0.89毫米(逻辑(50)= -0.09 + / - 0.02)H-Gly-Ser-OH,竞争分析与衡量Gly-Sar (14) C。二肽被改变通过hPEPT1与K (m)值的范围0.20(逻辑(50)= -0.69 + / - 0.04)为H-Met-Ser-OH 1.04(逻辑(50)= 0.02 + / - 0.04)为H-Gly-Ser-OH毫米。配体和transportate属性之间的关系表示,最初的结合配体的主要决定因素是hPEPT1调查二肽的易位。H-Phe-Ser-OH被选为pro-moiety,两个高活性化合物被合成,即H-Phe-Ser (Ibuprofyl) -哦,H-Phe-Ser (Bz) -哦。H-Phe-Ser (Ibuprofyl) -哦,H-Phe-Ser (Bz) -哦有高亲和力hPEPT1 K (i)值的0.07毫米(逻辑(50)= -0.92 + / - 0.12)和0.12毫米(逻辑(50)= -1.17 + / - 0.40),分别。 However, none of the prodrugs were translocated via hPEPT1. This indicated that the coupling of the drug compounds to the peptide backbone did not decrease transporter binding, but abolished translocation, and that high affinity of prodrugs does not necessarily translate into favourable permeation properties.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
苯甲酸	溶质载体家庭15成员1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节
Dexibuprofen	溶质载体家庭15成员1	蛋白质	人类	未知的	不可用	细节