胰岛素的化学和热稳定性:锌和配体结合对胰岛素锌六聚体的影响。
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胡斯·K，哈维尔德·S，奥尔森·HB，范德韦特·M，弗洛克贾尔·S
胰岛素的化学和热稳定性:锌和配体结合对胰岛素锌六聚体的影响。
制药公司决议2006年11月23日(11):2611-20。Epub 2006 9月13日。
- PubMed ID
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16969698 (PubMed视图］
- 摘要
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目的:研究胰岛素配方与胰岛素六聚体配体的热稳定性和化学稳定性之间的相关性。材料与方法:采用差示扫描量热法(DSC)和近紫外圆二色法(NUV-CD)研究其热稳定性。用反相、尺寸排除色谱和质谱法研究了化学降解产物的形成。结果:配体结合的热稳定性与Asn(B3)的去酰胺化之间存在极好的相关性。热稳定性与共价二聚体和其他胰岛素相关产物的形成之间的相关性尚不清楚。研究发现，当胰岛素六聚体未被酚类配体进一步稳定时，锌可特异性地增加脱酰胺和共价二聚体的形成速率。硫氰酸盐单独对胰岛素锌六聚体的热稳定性没有影响，但显著提高了37℃时的化学稳定性。在低温下，硫氰酸盐诱导胰岛素六聚体发生构象变化。NUV-CD热扫描显示，这种影响随着温度的升高而降低;当热变性温度达到时，这种效应就消除了。结论:热稳定性可用于预测人胰岛素中Asn(B3)去酰胺化速率。 Chemical degradation processes that do not rely on the structural stability of the protein do not necessarily correlate to the thermal stability.