合成和小说的初步表征抗心律失常的化合物(KB130015)和一种改进的毒性与胺碘酮相比。
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•B,辛格BN, Temciuc M,尼尔森,李YL,梅林C,白垩土J
合成和小说的初步表征抗心律失常的化合物(KB130015)和一种改进的毒性与胺碘酮相比。
J医学杂志。2002年1月31日,45 (3):623 - 30。
- PubMed ID
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11806713 (在PubMed]
- 文摘
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抗心律失常的治疗的最新研究表明,药物控制室上性心律失常和危及生命的最佳方法室性快速性心律失常是延长心脏复极化而不是通过阻断传导。在这种背景下,胺碘酮已成为最有效的化合物,但其普遍使用一直受限于其毒性。有数据表明一个重要组成部分胺碘酮抗心律失常的作用可能是通过抑制甲状腺激素介导的行动。因此,一系列新carboxymethoxybenzoyl和香豆酮苄衍生品已经准备和评估甲状腺激素受体拮抗剂。在本系列中,2-methyl-3 (5-diiodo-4-carboxymethoxybenzyl)香豆酮KB130015(7)被发现,揭示了最有前途的体外数据。它能抑制的绑定(125)它(3)人类甲状腺激素受体(hThR)α和β(1)(1)。(3)对抗证实在记者T细胞化验使用CHOK1细胞(中国仓鼠卵巢细胞)的稳定性与hThRα(1)或hThRβ(1)和碱性磷酸酶报告基因下游甲状腺响应元素。派生的IC(50)值是2.2 microM hThRα(1)和4.1 microM hThRβ(1)。化合物7被选中作进一步鉴定慢性影响心室乳头肌的跨膜电生理学每日腹腔内注射后的配体(40毫克/公斤体重)在豚鼠。化合物7发现延长动作电位持续时间为90% (adp(90))复极化时间(219 + / - 22女士,控制:186 + / - 9女士,p < 0.01),而不表现出任何逆向速率依赖的行动的方式类似于胺碘酮。 In general, preliminary tolerance experiments with 7 demonstrated an improved safety profile compared to that of amiodarone. In summary, 7 appears to be less toxic than amiodarone while maintaining its electrophysiologic properties consistent with antiarrhythmic activity. Its potential antiarrhythmic actions warrant further investigations.