分子基础的缺乏HERG K +通道block-related毒性的H1受体阻滞剂西替利嗪与其他第二代抗组胺药。

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乔治·Taglialatela M, Pannaccione Castaldo P G,周Z, 1月CT,热那亚,Marone G, Annunziato L

分子基础的缺乏HERG K +通道block-related毒性的H1受体阻滞剂西替利嗪与其他第二代抗组胺药。

摩尔杂志。1998年7月,54(1):113 - 21所示。

PubMed ID

9658196 (在PubMed

]

文摘

在当前的研究中,潜在的K +通道的阻断能力由人类ether-a-go-go相关编码基因(HERG)哌嗪H1受体拮抗剂西替利嗪已检查并与其他第二代抗组胺药(阿司咪唑、terfenadine和氯雷他定)。西替利嗪是完全没有任何抑制行动HERG K +通道中表达不同的非洲爪蟾蜍光滑的卵母细胞在30 microM浓度。另一方面,terfenadine和阿司咪唑有效地阻止HERG K +通道与摩尔亲和力(估计IC50值330和480海里,分别),而氯雷他定是约300倍(大约100 microM IC50)有效。此外,在terfenadine相比,西替利嗪并没有显示use-dependent封锁。SH-SY5Y细胞,克隆人类神经母细胞瘤持续表达的K +电流由HERG通道(IHERG),以及293年人类胚胎肾细胞稳定转染与HERG cDNA、细胞外灌注3 microM西替利嗪IHERG没有施加任何抑制作用。阿司咪唑(3 microM),另一方面,是非常有效的。Terfenadine (3 microM)造成明显(大约80%)抑制IHERG SH-SY5Y细胞,而氯雷他定,在同一浓度,造成40%的封锁。此外,西替利嗪的应用(3 microM)膜的胞内一侧HERG-transfected人类胚胎肾293个细胞没有影响IHERG,而同一细胞内浓度的阿司咪唑引起的一个完整的块。当前研究的结果表明,第二代抗组胺药显示明显差异的能力阻止HERG K +通道。特别是西替利嗪,拥有更多的极地和较小的取代基基团的叔胺与其他抗组胺药相比,缺乏HERG-blocking属性,可能解释的缺失带条德对室性心律失常与治疗使用。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
氯雷他定	电压门控钾通道亚科2 H成员	蛋白质	人类	未知的	拮抗剂	细节