天然和合成的抑制剂kallikrein-related肽酶(KLKs)。
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Goettig P, V Magdolen, Brandstetter H
天然和合成的抑制剂kallikrein-related肽酶(KLKs)。
Biochimie。2010年11月,92 (11):1546 - 67。doi: 10.1016 / j.biochi.2010.06.022。Epub 2010年7月6日。
- PubMed ID
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20615447 (在PubMed]
- 文摘
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包括真正的组织激肽释放酶KLK1, kallikrein-related肽酶(KLKs)代表一个家庭的15哺乳动物的丝氨酸蛋白酶。虽然几个KLKs的生理作用至少部分阐明,其激活和监管在很大程度上仍不清楚。这种默默无闻可能与这一事实有关给定KLK满足多样化的胎儿和成人组织中许多不同的任务,因此,他们的一些生理行为的时间尺度变化显著。迄今为止,各种内源性抑制剂,目标不同KLKs已确定。其中包括衰减锌(2 +)离子,活跃定点蛋白质的抑制剂,如serpins和Kazal-type抑制剂,或者是巨大的,不具体的隔间形成α(2)巨球蛋白。这些抑制系统的失败可能会导致某些病理生理条件。最突出的例子之一是Netherton综合症,这是由功能失调引起的域的Kazal-type抑制剂LEKTI-1未能适当地调节皮肤KLKs。小合成抑制化合物和天然polypeptidic外生抑制剂被广泛用来描述的活动和底物特异性KLKs并进一步研究其结构和生物物理属性。总体而言,这些知识不仅导致更好的理解生理KLKs任务,但也是一个强大的基础小化合物的合成药物和生物分子工程制药方法。在几种类型的癌症,KLKs已经发现过表达,这使得他们对预后和监测临床相关的生物标志物。 Thus, down regulation of excessive KLK activity in cancer and in skin diseases by small inhibitor compounds may represent attractive therapeutical approaches.