口头描述的有效的流感药物与高阻障碍在雪貂和人类呼吸道上皮细胞。
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亲爱的M, Yoon JJ,考克斯RM,哈特M,诗行ZM评选,Makhsous N, Plesker R, Barrena啊,Reddy PG,米切尔DG,珊RC,布鲁姆林GR, Kolykhalov AA, Greninger, Natchus MG,画家GR, Plemper家乡
口头描述的有效的流感药物与高阻障碍在雪貂和人类呼吸道上皮细胞。
Sci Transl地中海。2019年10月23日,11 (515)。pii: 11/515 / eaax5866。doi: 10.1126 / scitranslmed.aax5866。
- PubMed ID
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31645453 (在PubMed]
- 文摘
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流感病毒是全球主要的健康威胁和经济负担,常常加剧了先前存在的或迅速崛起抵抗抗病毒疗法。解决提高流感治疗的未满足的需求,我们已经创建了eidd - 2801,一个isopropylester核糖核苷类似物的药物前体N (4) -hydroxycytidine (NHC eidd - 1931),显示广泛的抗流感病毒活动培养细胞和老鼠。药代动力学分析表明,eidd - 2801在雪貂和非人灵长类动物口服生物利用率。治疗口服剂量的流感病毒感染雪貂减少季节性流感大流行1和组2组摆脱病毒负荷由多个数量级和缓解发烧、呼吸道上皮组织病理学,和炎症,而曝光后预防性消毒剂量。深度测序强调致命病毒突变作为底层的活动机制,揭示了禁止性障碍病毒抗性的发展。抑制低摩尔浓度对甲型和乙型流感病毒disease-relevant气道上皮细胞分化良好型的人的气液界面。关联抗病毒疗效和人类呼吸道上皮细胞毒性阈值与药代动力学资料模型显示治疗窗口> 1713,建立了定量参数所需的人类治疗有效。这些数据推荐eidd - 2801作为单一疗法的临床候选人高潜力的季节性和大流行性流感病毒感染。我们的结果通知eidd - 2801的临床试验设计和药物暴露目标。
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