合成、Bioevaluation和分子动态模拟的研究Dexibuprofen-Antioxidant相互高活性化合物。

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阿什拉夫Z, Alamgeer,哈桑M,拉苏尔·R Ahsan H,阿夫扎尔,阿夫扎尔K,曹H,金SJ

合成、Bioevaluation和分子动态模拟的研究Dexibuprofen-Antioxidant相互高活性化合物。

Int J摩尔Sci。2016年12月21日,17 (12)。pii: E2151。doi: 10.3390 / ijms17122151。

PubMed ID

28009827 (在PubMed

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文摘

Dexibuprofen-antioxidant轭合物合成,目的是减少胃肠道的影响。dexibuprofen 5 a - c的酯类似物是其羧基组与氯乙酰衍生物反应得到的3 a - c。体外水解数据证实了合成高活性化合物5 a - c稳定胃而接受重要的水解80%人血浆,因此释放dexibuprofen自由。最低在pH值1.2降级观察表明比dexibuprofen高活性化合物不刺激胃。5 c的抗炎活性(p < 0.001)比父dexibuprofen更重要。产生的前体药物5 c最大抑制(42.06%)的paw-edema对卵蛋白诱导小鼠的炎症。Anti-pyretic影响小鼠表明高活性化合物5 a和5 b显示显著抑制发热(p < 0.001)。5的镇痛活性更明显比其他合成高活性化合物。平均5表明,前体药物抑制百分比更积极地减少的数量比标准dexibuprofen醋酸引起的扭动着。产生溃疡的活动结果保证合成高活性化合物产生不如dexibuprofen胃肠道副作用。 The ex vivo antiplatelet aggregation activity results also confirmed that synthesized prodrugs are less irritant to gastrointestinal mucosa than the parent dexibuprofen. Molecular docking analysis showed that the prodrugs 5a-c interacts with the residues present in active binding sites of target protein. The stability of drug-target complexes is verified by molecular dynamic simulation study. It exhibited that synthesized prodrugs formed stable complexes with the COX-2 protein thus support our wet lab results. It is therefore concluded that the synthesized prodrugs have promising pharmacological activities with reduced gastrointestinal adverse effects than the parent drug.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Dexibuprofen	前列腺素合成酶1 G / H	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Dexibuprofen	前列腺素合成酶2 G / H	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节