人类的有效抑制胞质sulfotransferase 1 a1 17 alpha-ethinylestradiol定于89与异亮氨酸的互动循环1。
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Rohn-Glowacki KJ, Falany CN
人类的有效抑制胞质sulfotransferase 1 a1 17 alpha-ethinylestradiol定于89与异亮氨酸的互动循环1。
霍恩杂志Investig。2014; 12月20 (3):81 - 90。doi: 10.1515 / hmbci - 2014 - 0028。
- PubMed ID
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25418972 (在PubMed]
- 文摘
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药物之间的相互作用(DDI)和口服避孕药含有17 alpha-ethinylestradiol (EE2)以及具有与第一阶段的交互方面药物metaolizing酶;然而,DDI EE2和二期酶并没有彻底解决。我们实验室最近报道,在体外EE2强有力地抑制人类胞质sulfotransferase(饥饿)1 a1而EE2才硫酸微摩尔的浓度。分子对接研究表明Tyr169和异亮氨酸89 (Ile89)可能发挥作用在抑制和/或催化定位中的EE2 SULT1A1的活性部位。因此,目前的研究集中在确定的角色Ile89 SULT1A1利用定点诱变的抑制。Ile89突变为丙氨酸和突变的影响特点是使用动力和约束力的化验。SULT1A1-Ile89Ala被发现有一个公里EE2大于野生型酶,“碳足迹”这是11倍。亲和力下降(Kd)的EE2 SULT1A1-Ile89Ala显然是负责公里的增加,也导致的损失有效的抑制。分子建模是为了确定原子级别使用SULT1A1-Ile89Ala EE2绑定的变化。然而,分析单一Ile89突变的影响在开启和关闭同源模型不一致的对接和运动的结果。 Overall, the mechanism of inhibition of EE2 for SULT1A1 is apparently the result of interactions of Ile89 with EE2 holding it in a potent inhibitory conformation, and mutation of the Ile89 significantly decreases the inhibition.
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药物 酶 类 生物 药理作用 行动 炔雌醇 UDP-glucuronosyltransferase 1 - 1 蛋白质 人类 没有底物诱导物细节 - 药物反应
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