描述持久Oatp抑制的典型抑制剂环孢霉素A和Vitro-In Vivo差异在老鼠身上潜在的药物相互作用。

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田口T,团队Y,科吉人T, Nakamichi N,加藤Y

描述持久Oatp抑制的典型抑制剂环孢霉素A和Vitro-In Vivo差异在老鼠身上潜在的药物相互作用。

J制药科学。2016年7月,105 (7):2231 - 9。doi: 10.1016 / j.xphs.2016.04.025。Epub 2016 6月9。

PubMed ID

27290622 (在PubMed

]

文摘

定量评估潜在的药物之间的相互作用(ddi)的一个主要集中在药物开发。本研究的目的是定量评估DDI vitro-in vivo差异的典型的有机离子运输潜力多肽(Oatp)抑制剂环孢霉素(CsA)使用老鼠。普伐他汀的血浆浓度,典型的Oatp衬底,口服后增加了CsA静脉注射普政府在前1 d。曲线下的面积的比值控制远高于普伐他汀的热阻计算使用血浆游离CsA的浓度和抑制常数(Ki)评估在孤立的肝细胞,表明在vitro-in vivo差异。这与普伐他汀持续3 d交互CsA政府后,证明长期抑制体内。飘散的CsA的Ki价值血清的存在是类似的,不存在的东西。M1, CsA的主要代谢物抑制普伐他汀在更高浓度与吸收其等离子体的浓度。因此,DDI的潜力CsA-mediated肝Oatp抑制不能从体外数据推断,这可能是由于长期Oatp抑制通过CsA,但不是血浆蛋白或代谢产物的影响。

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药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
环孢霉素	溶质载体家庭22个成员6	蛋白质	人类	未知的	底物 抑制剂	细节