苯妥英:治疗潜力目标Na (1.5 v)钠离子通道在转移性乳腺癌减少迁移和入侵。

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杨M, Kozminski DJ,荒原,Modak R,卡尔霍恩JD,引爆LL, Brackenbury WJ

苯妥英:治疗潜力目标Na (1.5 v)钠离子通道在转移性乳腺癌减少迁移和入侵。

乳腺癌Res治疗。2012年7月,134(2):603 - 15所示。doi: 10.1007 / s10549 - 012 - 2102 - 9。Epub 2012年6月8日。

PubMed ID

22678159 (在PubMed

]

文摘

电压门控钠(+)通道(VGSCs) heteromeric膜蛋白复合物含有造孔α亚单位和小,non-pore-formingβ亚基。VGSCs经典表达兴奋的细胞,包括神经元和肌肉细胞,在那里他们协调动作电位放电,神经突产物,寻路和迁移。VGSCs也表现在转移性细胞的癌症。Na (v) 1.5α亚基(由SCN5A编码)表达在乳腺癌细胞系(BCa),提高迁移和入侵。我们研究SCN5A的表达在BCa数组数据,和测试的效果VGSC-blocking抗惊厥的苯妥英(5 5-diphenylhydantoin)钠(+)电流,在BCa细胞迁移和入侵。SCN5A上调BCa样品在几个数据集,并更多的样本中高度表达患者复发、转移或5年内死亡。SCN5A也过表达作为一个局外人在样品的一个子集,并与开发转移的几率增加。苯妥英抑制瞬时和永久Na(+)当前记录从强烈转移性mda - mb - 231细胞,这种效果是更有力的去极化的电压。因此,它可能是一种有效的VGSC-blocking药物在癌症细胞,通常去偏光膜电位。在浓度在治疗范围内用于治疗癫痫、苯妥英显著抑制mda - mb - 231细胞的迁移和入侵,但没有影响弱转移MCF-7细胞不表达Na(+)电流。 We conclude that phenytoin suppresses Na(+) current in VGSC-expressing metastatic BCa cells, thus inhibiting VGSC-dependent migration and invasion. Together, our data support the hypothesis that SCN5A is up-regulated in BCa, favoring an invasive/metastatic phenotype. We therefore propose that repurposing existing VGSC-blocking therapeutic drugs should be further investigated as a potential new strategy to improve patient outcomes in metastatic BCa.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
苯妥英	电压门控钾通道亚科2 H成员	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
苯妥英	钠离子通道蛋白类型5α亚基	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节