异同肝素的影响,glypican-1酸性成纤维细胞生长因子的生物活性和角质细胞生长因子。

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伯曼B,奥斯特洛夫斯基O, Shlissel M,朗T,里根D, Vlodavsky我Ishai-Michaeli R,罗恩·D

异同肝素的影响,glypican-1酸性成纤维细胞生长因子的生物活性和角质细胞生长因子。

J生物化学杂志。1999年12月17日,274 (51):36132 - 8。

PubMed ID

10593896 (在PubMed

]

文摘

角质细胞生长因子(KGF或FGF-7)是独一无二的在其家庭成员在其靶细胞特异性及其抑制肝素的添加和本机硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(HSPG) glypican-1内生HSPGs细胞中表达。FGF-1,结合FGF-7受体作为fgf - 7相似的亲和力,刺激的分子。在目前的研究中,我们调查了调制FGF-7活动通过肝素和glypican-1 HS-free背景利用HS-deficient细胞表达FGF-7受体(指定BaF / KGFR细胞)或可溶性胞外受体的域。在生理浓度的FGF-7,肝素所需信号的高亲和力受体结合和BaF / KGFR细胞。相比之下,绑定的FGF-7可溶性受体不需要肝素的形式。然而,高浓度的肝素抑制的绑定FGF-7细胞表面和可溶性受体,类似于内生HSPGs报道肝素在细胞中表达的影响。肝素依赖高亲和力的不同细胞表面和可溶性受体之间的相互作用可能是由于其他分子(s)呈现在细胞表面。Glypican-1不同于肝素,它刺激FGF-1但不是FGF-7活动BaF / KGFR细胞。Glypican-1废除肝素的刺激效应,肝素逆转Glypican-1的抑制作用,表明这HSPG抑制FGF-7活动表演,最有可能的是,作为一个竞争抑制剂刺激HSPG FGF-7物种。glypican-1是介导的监管效果的水平与生长因子的交互KGFR glypican-1没有绑定。 The effect of heparin and glypican-1 on FGF-1 and FGF-7 oligomerization was studied employing high and physiological concentrations of growth factors. We did not find a correlation between the effects of these glycosaminoglycans on FGFs biological activity and oligomerization. Altogether, our findings argue against the heparin-linked dimer presentation model as key in FGFR activation, and support the notion that HSPGs primarily affect high affinity interaction of FGFs with their receptors.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
磷酸类	地下室membrane-specific硫酸乙酰肝素蛋白多糖核心蛋白质	蛋白质	人类	未知的	配位体	细节
磷酸类	纤维母细胞生长因子受体2	蛋白质	人类	是的	受体激动剂 粘结剂	细节