探索代谢Loxoprofen在肝微粒体:细胞色素P450的作用,UDP-Glucuronosyltransferase生物转化。

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Shrestha R,曹PJ Paudel年代,Shrestha,康MJ, Jeong TC,李,李

探索代谢Loxoprofen在肝微粒体:细胞色素P450的作用,UDP-Glucuronosyltransferase生物转化。

配药学。2018年8月2日,10 (3)。pii: pharmaceutics10030112。doi: 10.3390 / pharmaceutics10030112。

PubMed ID
30072626 (在PubMed
]
文摘

Loxoprofen、丙酸衍生物、非甾体抗炎药(非甾体抗炎药)是一种前体药物,降低其活性代谢物,trans-alcohol形式(Trans-OH)羰基还原酶酶在肝脏。先前的研究证明了羟基化和loxoprofen glucuronidation。然而,特定的酶催化新陈代谢尚未确定。在目前的研究中,我们调查的代谢酶,如细胞色素P450 (CYP)和UDP-glucuronosyltransferase (UGT),参与loxoprofen的新陈代谢。八微粒体代谢产物loxoprofen被确定,其中包括两名酒精代谢物(M1和M2),两个mono-hydroxylated代谢物(M3, M4)和四个葡糖苷酸配合(M5, M6、M7和M8)。基于结果的形成代谢物在孵化dexamethasone-induced微粒体,孵化与酮康唑和人类重组cDNA-expressed细胞色素p450,我们确定了CYP3A4和CYP3A5 loxoprofen的主要参与羟基化的CYP亚型(M3, M4)。此外,我们发现,UGT2B7主要UGT同种型催化的glucuronidation loxoprofen及其酒精代谢物。进一步实验研究应确定这些确定的效力和毒性代谢物loxoprofen,为了充分理解loxoprofen毒性的机制。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物
药物酶
药物 酶 类 生物 药理作用 行动
Loxoprofen 羰基还原酶(NADPH) 1 蛋白质 人类
没有
底物
 细节
Loxoprofen 细胞色素P450 3亚科(蛋白质组) 蛋白质组 人类
未知的
底物
 细节
Loxoprofen UDP-glucuronosyltransferase 2 b7 蛋白质 人类
未知的
底物
 细节
药物反应
反应
Loxoprofen
DB09212
Loxoprofen trans-OH代谢物
DBMET02876
细节
Loxoprofen
DB09212
Loxoprofen cis-OH代谢物
DBMET02877
细节
食物相互作用
药物 交互
Loxoprofen 与葡萄柚产品的),运动则要谨慎。Loxoprofen被CYP3A4代谢活性代谢物和葡萄柚CYP3A4抑制剂。
Loxoprofen 圣约翰草的),运动则要谨慎。Loxoprofen被CYP3A4代谢活性代谢物和圣约翰麦芽汁CYP3A4诱导物。