11 beta-hydroxysteroid脱氢酶类型1和2:一个重要的药代动力学因素对合成mineralo——和糖皮质激素的活性。

文章的细节

引用
复制到剪贴板

Diederich年代,Eigendorff E, Burkhardt P, Quinkler M, Bumke-Vogt C, Rochel M, Seidelmann D, Esperling P, V Oelkers W,巴尔

11 beta-hydroxysteroid脱氢酶类型1和2:一个重要的药代动力学因素对合成mineralo——和糖皮质激素的活性。

中国性金属底座。2002年12月,87 (12):5695 - 701。doi: 10.1210 / jc.2002 - 020970。

PubMed ID
12466373 (在PubMed
]
文摘

11 beta-hydroxysteroid脱氢酶(11 beta-hsd)系统中起着举足轻重的作用在糖皮质激素(GC)和盐皮质激素(MC)的行动。虽然11 beta-hsd活动是重要的决定因素的效果合成MCs和GCs,缺乏相应的药代动力学数据。因此,我们11 beta-hsd概要文件的特点是广泛的类固醇通常用于临床实践。11 beta-hsd1 11 beta-hsd2选择性检查在人类肝脏和肾脏皮质微粒体,1)和2)中国仓鼠卵巢细胞稳定转染有11个beta-hsd1或11 beta-hsd2表达向量。两个系统整合证据产生以下的结论。氧化的类固醇11 beta-hsd2减少如果氟化位置6α或9α(如地塞米松)或甲基化在2α或6α(甲基强的松龙)或16α或β,由亚甲基组16 (prednylidene), 16岁methyloxazoline 17 (deflazacort),或一个2-chlor配置。而甲基也降低还原酶活动(立体效果),氟化增加还原酶活动(负诱导效应),导致转向还原酶的活动。这也许可以解释的强有力的MC活动9 alpha-fluorocortisol,应该考虑在GC疗法针对11 beta-hsd2-expressing组织(肾、结肠、和placentofetal单元)。11 beta-hsd2强的松的氧化是更有效的比皮质醇,解释强的松与皮质醇的MC活动下降。减少由11 beta-hsd1减少16 alpha-methyl 16 beta-methyl 2 alpha-methyl 2-chlor替换,而这是增加了三角洲(1)脱氢配置在强的松,导致更高的强的松肝首先通过激活而可的松。 To characterize a GC or a MC as substrate for the different 11betaHSDs may be essential for an optimized steroid therapy.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物
药物酶
药物 酶 类 生物 药理作用 行动
氟氢可的松 皮质类固醇11-beta-dehydrogenase同工酶1 蛋白质 人类
未知的
底物
 细节
氟氢可的松 皮质类固醇11-beta-dehydrogenase同工酶2 蛋白质 人类
未知的
底物
 细节
强的松磷酸 皮质类固醇11-beta-dehydrogenase同工酶1 蛋白质 人类
未知的
底物
 细节
强的松磷酸 皮质类固醇11-beta-dehydrogenase同工酶2 蛋白质 人类
未知的
底物
 细节
药物反应
反应
甲基强的松龙
DB00959
    甲强龙M13代谢物
    DBMET02920
    		细节
    甲基强的松龙
    DB00959
    甲强龙M1代谢物
    DBMET02931
    		细节