在人类肝脏中，udp -葡萄糖醛酸基转移酶2B7同工酶负责gemfibrozil葡萄糖醛酸化。
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马野Y，臼井T，神村H
在人类肝脏中，udp -葡萄糖醛酸基转移酶2B7同工酶负责gemfibrozil葡萄糖醛酸化。
2007年11月;35(11):2040-4。doi: 10.1124 / dmd.107.017269。Epub 2007年8月1日。
- PubMed ID
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17670842 (PubMed视图］
- 摘要
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Gemfibrozil是一种降血脂药物，通过葡萄糖醛酸化作用在人体中消除。据报道，一种gemfibrozil glucuronide对细胞色素P450 2C8表现出时间依赖性抑制。综合评估吉弗罗齐与细胞色素P450 2C8底物之间的药物相互作用，需要对吉弗罗齐葡萄糖醛酸化有清晰的认识。然而，主要的udp -葡萄糖醛基转移酶(UGT)同工酶负责gemfibrozil葡萄糖醛基化仍有待确定。在这里，我们确定了参与gemfibrozil葡萄糖醛酸化的主要UGT同工酶。对12种重组人UGT同工酶的评价显示UGT1A1、UGT1A3、UGT1A9、UGT2B4、UGT2B7和UGT2B17中gemfibrozil葡萄糖醛酸化活性，其中UGT2B7活性最高。聚池人肝微粒体(HLMs)中gemfibrozil葡萄糖醛酸化的动力学遵循高亲和成分和低亲和成分的Michaelis-Menten动力学。高亲和性K(m)值为2.5 microM，与重组UGT2B7中gemfibrozil葡萄糖醛酸化作用的K(m)值(2.2 microM)相近。在16个HLMs中，观察到gemfibrozil葡糖醛酸化与吗啡3-OH葡糖醛酸化(r = 0.966, p < 0.0001)和氟比洛芬葡糖醛酸化(r = 0.937, p < 0.0001)之间存在显著相关性，这两种反应主要由UGT2B7催化，而gemfibrozil葡糖醛酸化与雌二醇3- β -葡糖醛酸化和异丙酚葡糖醛酸化之间没有显著相关性，这两种反应分别由UGT1A1和UGT1A9催化。氟比洛芬和甲芬那酸在HLMs中抑制gemfibrozil葡萄糖醛酸化，其IC(50)值与重组UGT2B7中报道的相似。 These results suggest that UGT2B7 is the main isozyme responsible for gemfibrozil glucuronidation in humans.
引用本文的药物库数据
- 药物
- 药物酶
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药物 酶 种类 生物 药理作用 行动 二甲苯氧庚酸 UDP-glucuronosyltransferase 1 - 1 蛋白质 人类 没有底物抑制剂细节 二甲苯氧庚酸 UDP-glucuronosyltransferase 1 - 3 蛋白质 人类 未知的底物抑制剂细节 二甲苯氧庚酸 UDP-glucuronosyltransferase 1 - 9 蛋白质 人类 未知的底物细节 二甲苯氧庚酸 UDP-glucuronosyltransferase 2 b17 蛋白质 人类 未知的底物细节 二甲苯氧庚酸 UDP-glucuronosyltransferase 2 b4 蛋白质 人类 未知的底物细节 二甲苯氧庚酸 UDP-glucuronosyltransferase 2 b7 蛋白质 人类 未知的底物细节 - 药物反应
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反应 细节
