methoxsalen、CYP2A5/6抑制剂,在小鼠体内尼古丁依赖的行为。

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马尔登Bagdas D, PP,朱镕基AZ,廷代尔射频,Damaj MI

methoxsalen、CYP2A5/6抑制剂,在小鼠体内尼古丁依赖的行为。

神经药理学。2014年10月,85:67 - 72。doi: 10.1016 / j.neuropharm.2014.05.006。2014年5月21日Epub。

PubMed ID

24859605 (在PubMed

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文摘

尼古丁代谢体内CYP2A6基因表现通过肝酶活性可替宁的主要途径是活跃的尼古丁是退出流通。因此我们推测,抑制老鼠CYP2A5,人类体内CYP2A6基因表现的ortolog methoxsalen (8-methoxypsoralen)改变dependence-related尼古丁在老鼠的行为。条件性位置偏爱(CPP)测试是用来评估食欲的reward-like属性和沉淀尼古丁戒断症状评估物理(体细胞和痛觉过敏)和情绪(焦虑性行为)的措施。尼古丁等离子体水平也有或没有methoxsalen预处理来衡量。Methoxsalen(15和30毫克/公斤,腹腔内)预处理增强身上观察到尼古丁诱导下小鼠(p < 0.05)的偏好。然而,有一个缺乏增强的尼古丁在CPP测试后的最高剂量CYP-2A5抑制剂。类似CPP的结果,重复methoxsalen管理增加了强度mecamylamine-precipitated撤军的迹象。尼古丁的偏好和撤军强度的增强作用methoxsalen伴随着显著增加尼古丁小鼠血浆水平(p < 0.05)。最后,methoxsalen增强的能力非常低剂量的尼古丁(0.05毫克/公斤)扭转撤军的迹象在老鼠身上进行自发的撤军后慢性尼古丁输液(p < 0.05)。总之,抑制尼古丁代谢尼古丁methoxsalen改变行为的影响的老鼠。 Combining CYP2A6 inhibitors with low dose nicotine replacement therapies may have a beneficial role in smoking cessation because it will decrease the drug elimination rate and maintain plasma and brain nicotine levels.

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药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Methoxsalen	细胞色素P450 2 a6	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节