Brexpiprazole I:一种新型血清素-多巴胺活性调节剂的体内外特性。

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前田K，杉野H，赤泽H，天田N，岛田J，藤村T，山下H，伊藤N，麦奎德RD，莫克A，佩尔森AL，亨策M，尼尔森V，邦加德C，阿特J，斯坦斯博尔TB，菊池T

Brexpiprazole I:一种新型血清素-多巴胺活性调节剂的体内外特性。

中国药物学杂志，2014年9月30日(3):589-604。doi: 10.1124 / jpet.114.213793。Epub 2014 6月19日。

PubMed ID

24947465 (PubMed视图

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摘要

Brexpiprazole (opc - 34712,7 -{4-[4-(1-苯并噻吩-4-基)哌嗪-1-基丁氧基喹啉-2(1H)- 1)是临床开发的一种新型候选药物，对5 -羟色胺、多巴胺和去甲肾上腺素受体具有高亲和力。特别是，它与人血清素1A (h5-HT1A)-， h5-HT2A-，长形式的人D2 (hD2L)-， halpha1B-和halpha2c -肾上腺素能受体结合具有高亲和力(Ki < 1 nM)。在克隆的受体系统中，它对h5-HT1A和hD2受体表现出部分激动作用，对h5-HT2A受体和halpha1B/ 2c -肾上腺素受体表现出强拮抗作用。Brexpiprazole对hD3-、h5-HT2B-、h5-HT7-、halpha1A-和halpha1d肾上腺素能受体也有亲和力(Ki < 5 nM)，对hH1受体有中度亲和力(Ki = 19 nM)，对hM1受体有低亲和力(Ki > 1000 nM)。在体内，布雷哌唑能与大鼠5-HT2A和D2受体有效结合，体外结合研究进一步证实了5-HT1A受体的高结合能力。布雷哌唑可抑制DOI(2,5-二甲氧基-4-碘安非他明)诱导的大鼠头部抽搐，提示5-HT2A拮抗作用。此外，通过抑制利血平诱导的大鼠多巴积聚，证实了布雷哌唑在体内D2部分激动剂活性。在大鼠微透析研究中，布雷哌唑轻微降低伏隔核中的细胞外多巴胺，但在前额叶皮层中没有，而多巴胺代谢物，高香草酸和DOPAC(3,4-二羟基苯基乙酸)在这些区域的中度增加，也表明体内D2部分激动剂活性。特别是，与阿立哌唑相比，布雷哌唑在D2受体上具有较低的内在活性，对5-HT1A/2A受体具有较高的结合亲和力，因此布雷哌唑具有良好的抗精神病潜力，且没有D2受体激动剂和拮抗剂相关的不良反应。总之，布雷哌唑是一种具有独特药理学的血清素-多巴胺活性调节剂，可能为广泛的中枢神经系统疾病提供新的治疗方案。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Brexpiprazole	5-羟色胺受体1A	蛋白质	人类	是的	受体激动剂 部分激动剂	细节
Brexpiprazole	5-羟色胺受体2A	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节
Brexpiprazole	多巴胺D2受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂 部分激动剂	细节