静脉注射格列本脲预防大半球梗死后脑水肿的概况:迄今为止的证据。

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King ZA, Sheth KN, Kimberly WT, Simard JM

静脉注射格列本脲预防大半球梗死后脑水肿的概况:迄今为止的证据。

中国医药科学，2018;8;12:2539-2552。doi: 10.2147 / DDDT.S150043。eCollection 2018。

PubMed ID

30147301 (PubMed视图

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摘要

格列本脲(也称为格列本脲)是第二代磺脲类药物，以纳摩尔浓度抑制磺脲受体1 (Sur1)。格列本脲长期用于靶向KATP (Sur1-Kir6.2)通道治疗2型糖尿病，最近被重新用于靶向急性中枢神经系统损伤中的sur1 -瞬时受体电位美拉他汀4 (Trpm4)通道。近20年前发现的SUR1-TRPM4已成为中风的关键靶点，特别是在以水肿形成和危及生命的脑肿胀为特征的大半球梗死中。缺血后，SUR1-TRPM4通道在神经血管单元的所有细胞中转录上调，包括神经元、星形胶质细胞、小胶质细胞、少突胶质细胞和微血管内皮细胞。几个独立实验室的工作已将SUR1-TRPM4与水肿形成联系起来，在临床前模型中，格列本脲阻断可减少脑肿胀和死亡。最近的研究表明，缺血后，SUR1-TRPM4与水通道蛋白-4共同组装，介导星形胶质细胞的细胞肿胀，从而导致脑肿胀。此外，最近的研究发现，SUR1-TRPM4与重组组织型纤溶酶原激活剂诱导的活化脑内皮细胞基质金属蛋白酶9 (MMP-9)的分泌有关，格列本脲可抑制SUR1-TRPM4，减少MMP-9，并在重组组织型纤溶酶原激活剂的临床前模型中发生出血转化。最近完成的针对静脉注射格列本脲(RP-1127)治疗大面积半球梗死患者的GAMES(格列本脲在恶性水肿和卒中中的优势)临床试验显示，在脑肿胀(中线移位)、MMP-9、功能结局和死亡率方面有希望的发现。在这里，我们回顾了格列本脲在局灶性脑缺血和中风中的基础科学、临床前实验和临床研究的关键要素，包括回顾性和前瞻性。

引用这篇文章的药物银行数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
格列本脲	瞬时受体电位阳离子通道亚家族M成员4	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节