美金刚胺绑定到一个肤浅的网站NMDA受体导致部分捕获。

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Kotermanski SE、木材JT,约翰逊JW

美金刚胺绑定到一个肤浅的网站NMDA受体导致部分捕获。

杂志。2009年10月1日,587 (Pt 19): 4589 - 604。doi: 10.1113 / jphysiol.2009.176297。Epub 2009年8月17日。

PubMed ID

19687120 (在PubMed

]

文摘

尽管许多神经系统疾病与n -甲基- d(门冬氨酸)受体overactivation药物抑制NMDA受体通常证明由于衰弱拟精神病副作用有限的临床价值。然而,美金刚胺诱发行为更少副作用比其他NMDA受体拮抗剂氯胺酮等,减缓进步认知能力下降与阿尔茨海默氏症有关。美金刚胺和氯胺酮抑制NMDA受体亲和力和动力学相似。著名机械美金刚胺和氯胺酮的区别是它们“被困”的程度的封闭通道内NMDA受体后切除受体激动剂:氯胺酮成为被困在它被几乎所有的门冬氨酸受体激动剂去除之前,而一些绑定美金刚胺分子受体激动剂去除分离后,这种现象称为部分捕获。我们调查了机制部分捕获的美金刚胺重组NR1/2A NMDA受体。我们发现美金刚胺离解后从NR1/2A受体激动剂去除(部分捕获)的过程,结果一个指数时间与τ= 0.79 + / - 0.32 s。膜电位去极化和维护美金刚胺受体激动剂去除影响部分捕获后,表明部分捕获并不能从美金刚胺逃脱通过公开渠道。我们测试的假设部分捕获结果从美金刚胺的绑定到两个网站,一个肤浅的“non-trapping”网站和深“捕获”网站,同时不能占领。这个假设是缺乏支持的氯胺酮绑定到表面的站点,对电压的依赖关系部分捕获,和附近的一个突变的影响部分捕获深的网站。美金刚胺的表面结合位点可以导致部分捕获,导致美金刚胺独特的治疗效用。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
美金刚胺	谷氨酸受体ionotropic, NMDA 1	蛋白质	人类	未知的	粘结剂	细节