细胞色素P450 3A5 (CYP3A5)在人肝脏和肠道的诱导是由异种生物传感器孕烷X受体(PXR)和组成型激活受体(CAR)介导的。

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Burk O, Koch I, Raucy J, Hustert E, Eichelbaum M, Brockmoller J, Zanger UM, Wojnowski L

细胞色素P450 3A5 (CYP3A5)在人肝脏和肠道的诱导是由异种生物传感器孕烷X受体(PXR)和组成型激活受体(CAR)介导的。

中国生物化学杂志，2004年9月10日;doi: 10.1074 / jbc.M404949200。Epub 2004 7月12日。

PubMed ID

15252010 (PubMed视图

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摘要

外源生物制剂诱导细胞色素P450 3A (CYP3A)可能导致临床相关药物相互作用。与其他CYP3A家族成员相比，对CYP3A5诱导性的研究表明了相互矛盾的结果。我们报告了在暴露于利福平的16个肝细胞制剂中的13个中CYP3A5 mRNA的诱导。此外，在暴露于抗生素后的8个先证者中，有3个在肠道活检中观察到CYP3A5 mRNA的诱导。在CYP3A5*1等位基因携带者的肝细胞和肠道中，利福平治疗后发现CYP3A5转录本的绝对水平最高。对CYP3A5诱导机制的阐明表明，组成型激活受体(CAR)和孕烷X受体(PXR)激活了CYP3A5启动子(-688到+49)，并且该激活依赖于间隔6 bp的外翻重复(er6依赖)。用原型PXR配体利福平处理导致CYP3A5启动子活性的2倍诱导。与这些观察结果一致，PXR和CAR与ER6基序特异性结合。在一组肝脏样本中，PXR的肝脏表达与CYP3A5 mRNA水平相关。综上所述，本研究揭示了位于转录起始位点上游-100 bp的CYP3A5启动子中存在ER6功能基序，这表明CYP3A5的诱导机制与CYP3A4的诱导机制相似。 Enhanced expression of CYP3A5 caused by exposure to inducers may phenocopy the effects of the high expression allele CYP3A5*1. In this manner, induction of CYP3A5 may contribute to the overall importance of this P450 in drug metabolism and drug interactions.

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药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
利福平	细胞色素P450 3A5	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节