抗精神病药物氯丙嗪抑制HERG钾通道。

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Thomas D, Wu K, Kathofer S, Katus HA, Schoels W, Kiehn J, Karle CA

抗精神病药物氯丙嗪抑制HERG钾通道。

中国药物学杂志，2003 6;139(3):567-74。

PubMed ID

12788816 (PubMed视图

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摘要

(1)获得性长QT综合征(Acquired long QT syndrome, aLQTS)是由于心脏离子通道受阻，心脏复极延迟而导致心脏动作电位延长所致。aLQTS患者发生尖扭转性心律失常和心源性猝死的风险增加。几种抗精神病药物可引起aLQTS。最近，氯丙嗪治疗相关的QTc延长和扭转的病例已被报道。氯丙嗪可阻断人乙醚相关基因(HERG)钾通道，而HERG钾通道在心律失常发生中起着核心作用，此前已有报道，但目前还没有关于阻断机制的信息。我们研究氯丙嗪对克隆的HERG钾通道的影响，以确定阻断的生物物理机制。(2)在非洲爪蟾卵母细胞中异质表达HERG通道，采用双微电极电压钳技术测量离子电流。(3)氯丙嗪阻断HERG钾通道的IC(50)值为21.6 micro M, Hill系数为1.11。(4)对阻滞的电压依赖性分析显示，在正膜电位处抑制作用减弱。(5)氯丙嗪对HERG通道的抑制呈反向频率依赖性，即刺激速率越高，阻断量越小。 No marked changes in electrophysiological parameters such as voltage dependence of activation or inactivation, or changes of the inactivation time constant were observed. (6) In conclusion, HERG channels were blocked in the closed and activated states, and unblocking occurred very slowly.

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药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
氯丙嗪	钾电压门控通道亚家族H成员2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节