运输拉米夫定((-)-beta-L-2 ', 3 ' -dideoxy-3”-thiacytidine)和高亲和性核苷逆转录酶抑制剂与人类相互作用的有机阳离子转运蛋白1,2,和3。

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Minuesa G,沃尔克C, Molina-Arcas M, Gorboulev V, Erkizia我,阿恩特P, B Clotet Pastor-Anglada M, Koepsell H, Martinez-Picado J

运输拉米夫定((-)-beta-L-2 ', 3 ' -dideoxy-3”-thiacytidine)和高亲和性核苷逆转录酶抑制剂与人类相互作用的有机阳离子转运蛋白1,2,和3。

J Exp其他杂志》2009年4月,329 (1):252 - 61。doi: 10.1124 / jpet.108.146225。Epub 2009年1月13日。

PubMed ID

19141712 (在PubMed

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文摘

核苷逆转录酶抑制剂(种转录)需要输入细胞采取行动对抗hiv - 1。人类有机阳离子转运蛋白(hOCT1-3)表达和活跃在CD4 + T细胞,hiv - 1的主要目标,在不同的组织与抗病毒药物吸收有关。在这项研究中,我们研究是否种转录,基质交互hOCT这些转运蛋白在细胞中稳定表达。使用[(3)H] N-methyl-4-phenylpyridinium,我们发现高亲和性交互在abacavir [[(1 s, 4 r) 4 - [2-amino-6——(cyclopropylamino) purin-9-yl] -cyclopent-2-enyl]硫酸甲醇)(ABC);< 0.08 nM),叠氮胸苷(3 ' -azido-3脱氧胸苷(AZT);< 0.4 nM),泰诺福韦disoproxil延胡索酸酯(< 1.0海里),emtricitabine(< 2.5海里)和hOCTs。使用范围广泛的拉米夫定的浓度((-)-beta-L-2 ', 3 ' -dideoxy-3”-thiacyitidine (3 tc)],我们决定两种不同结合位点hOCTs:高亲和性站点(K (d1) = 12.3 - -15.4 pM)和低亲和力网站(K (d2) = 1.9 - -3.4毫米)。测量的直接吸收[H] (3) 3 tc和抑制hOCT基质,我们确定了3 tc作为hOCT1小说衬底,2和3,hOCT1作为最有效的转运体(K (m) = 1.25 + / - 0.1毫米;V (max) = 10.40 + / - 0.32 nmol /毫克蛋白/分钟;V (max) / K (m) = 8.32 + / - 0.40 microl /毫克蛋白/分钟)。 In drug-drug interaction experiments, we analyzed cis-inhibition of [(3)H]3TC uptake by ABC and AZT and found that 40 to 50% was inhibited at low concentrations of the drugs (K(i) = 22-500 pM). These data reveal that NRTIs experience a high-affinity interaction with hOCTs, suggesting a putative role for these drugs as modulators of hOCT activity. Finally, 3TC is a novel substrate for hOCTs and the inhibition of its uptake at low concentrations of ABC and AZT could have implications for the pharmacokinetics of 3TC.

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药物转运蛋白

药物	转运体	类	生物	药理作用	行动
拉米夫定	溶质载体家庭22个成员2	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
拉米夫定	溶质载体家庭22个成员3	蛋白质	人类	未知的	底物	细节