probenecid对卡马西平在健康人体内药代动力学的影响。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

金佳，吴索，朴普威，朴智勇

probenecid对卡马西平在健康人体内药代动力学的影响。

中国临床药物学杂志，2005 6;61(4):275-80。doi: 10.1007 / s00228 - 005 - 0940 - 7。Epub 2005年5月25日。

PubMed ID

15915352 (PubMed视图

］

摘要

目的:卡马西平(Carbamazepine, CBZ)经CYP3A4、CYP2C8及葡萄糖苷缀合作用进行生物转化。目前还没有明确的证据表明葡萄糖醛酸化在CBZ处理中的作用。我们评估了丙苯乙酯(一种udp -葡萄糖醛酸基转移酶抑制剂)对人体内CBZ药代动力学的影响。方法:在一项随机、开放标签、双向交叉研究中，10名健康男性受试者接受500 mg probenecid或匹配的安慰剂治疗，每日两次，持续10天。第6天，口服单剂量200mg CBZ。测定血浆和尿中CBZ和cbz10,11 -环氧化物(CBZ- e)的浓度。结果:Probenecid使CBZ的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)由1253.9 micromol h/l降低至1020.7 micromol h/l (P < 0.001)，而使CBZ- e的血药浓度-时间曲线下面积(AUC)由137.6 micromol h/l增加至183.5 micromol h/l (P = 0.033)。probenecid使CBZ的口服清除率提高了26%(90%置信区间，17-34%;P < 0.001)。Probenecid使CBZ- e /CBZ的AUC比值从0.11增加到0.16 (P < 0.001)。 However, probenecid had minimal effect on the recovery of the conjugated and free forms of CBZ and CBZ-E in urine. CONCLUSION: Although probenecid showed a minimal effect on the glucuronidation of CBZ and CBZ-E, it increased CBZ biotransformation to CBZ-E, most likely reflecting the induction of CYP3A4 and CYP2C8 activities, in humans. These results demonstrate that glucuronide conjugation plays a minor role in the metabolism of CBZ and CBZ-E in humans, and that probenecid has an inducing effect on the disposition of CBZ.

引用本文的药物库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
吡罗昔康	细胞色素P450 2C8	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
丙磺舒	细胞色素P450 2C8	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节
丙磺舒	细胞色素P450 3A4	蛋白质	人类	未知的	诱导物	细节