沙利度胺致畸作用的一个主要靶点的鉴定。

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伊藤T，安藤H，铃木T，小仓T，热田K，今村Y，山口Y，韩田H

沙利度胺致畸作用的一个主要靶点的鉴定。

科学，2010年3月12日;327(5971):1345-50。doi: 10.1126 / science.1177319。

PubMed ID

20223979 (PubMed视图

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摘要

半个世纪前，沙利度胺作为一种镇静剂被广泛用于孕妇，但被发现具有致畸性，会导致多种出生缺陷。今天，沙利度胺仍被用于治疗麻风病和多发性骨髓瘤，尽管它是如何导致肢体畸形和其他发育缺陷尚不清楚。在这里，我们发现cereblon (CRBN)是一种沙利度胺结合蛋白。CRBN与受损的DNA结合蛋白1 (DDB1)和Cul4A形成E3泛素连接酶复合物，这对斑马鱼和雏鱼的肢体生长和成纤维细胞生长因子Fgf8的表达很重要。沙利度胺通过与CRBN结合并抑制相关的泛素连接酶活性来启动其致畸作用。本研究揭示了沙利度胺致畸的基础，并可能有助于开发新的无致畸活性的沙利度胺衍生物。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Pomalidomide	蛋白质cereblon	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节

多肽

的名字	UniProt ID
蛋白质cereblon	Q96SW2	细节