结合针对FGFR2, mTOR ponatinib和ridaforolimus结果在协同抗肿瘤活性FGFR2突变子宫内膜癌模型。

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Gozgit JM, Squillace RM Wongchenko MJ,米勒D, Wardwell)年代,Mohemmad Q,纳史木汗倪,王F, Clackson T,里维拉VM

结合针对FGFR2, mTOR ponatinib和ridaforolimus结果在协同抗肿瘤活性FGFR2突变子宫内膜癌模型。

癌症Chemother杂志。2013年5月,71(5):1315 - 23所示。doi: 10.1007 / s00280 - 013 - 2131 - z。Epub 2013年3月7日。

PubMed ID

23468082 (在PubMed

]

文摘

目的:激活基因突变FGFR2在子宫内膜癌被认为是潜在的治疗目标,一般发生在基因改变,破坏mTOR通路,如PTEN脱落。这些观察表明,mTOR通路可能与致癌FGFR2一致行动,推动增长子宫内膜癌患者的一个子集。本研究的目的是检查一个理性的药物组合的治疗潜力的基础上,同时针对mutant-FGFR2和mTOR-driven在子宫内膜癌的细胞信号通路。方法:Ponatinib口服多目标激酶抑制剂,强有力地抑制所有4 FGFR家族的成员。Ridaforolimus mTOR的选择性抑制剂,表明积极的子宫内膜癌临床活动。ponatinib的组合效应和ridaforolimus在子宫内膜癌的增长模型,及其模式的行动,是评估在体外和体内。结果:ponatinib和ridaforolimus有协同效应在体外子宫内膜生长线轴承一个激活FGFR2基因突变,无论PTEN的地位。伴随FGFR2和抑制mTOR观察信号通路,同时封锁导致增强的细胞周期阻滞。Ponatinib和ridaforolimus体内抑制肿瘤的生长,但双重抑制代理导致的组合优越疗效和诱导肿瘤回归子宫内膜异种移植。结论:这些令人鼓舞的临床前研究结果表明ponatinib-ridaforolimus FGFR2和抑制mTOR的组合可能会提供一个新的治疗策略和双通路失调治疗晚期子宫内膜癌。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Ponatinib	纤维母细胞生长因子受体1	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Ponatinib	纤维母细胞生长因子受体2	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Ponatinib	纤维母细胞生长因子受体3	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节
Ponatinib	纤维母细胞生长因子受体4	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节