亲脂性药物与肠道脂肪酸结合蛋白的相互作用。

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Velkov T, Chuang S, Wielens J, Sakellaris H, Charman WN, Porter CJ, Scanlon MJ

亲脂性药物与肠道脂肪酸结合蛋白的相互作用。

《生物化学杂志》2005年5月6日;280(18):17769-76。Epub 2005年2月18日。

PubMed ID

15722357 (PubMed视图

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摘要

肠道脂肪酸结合蛋白(I-FABP)是一种在肠道柱状吸收上皮细胞(肠上皮细胞)的细胞液中结合长链膳食脂肪酸的小蛋白质。I-FABP的结合腔比结合脂肪酸分子所需的腔大得多，这表明该蛋白可能能够结合其他疏水和两亲配体，如亲脂性药物。在这里，我们描述了三种结构不同的亲脂性药物，苯扎布拉布酯，布洛芬(R和s异构体)和硝安定与I-FABP的结合。这些化合物对I-FABP的亲和力排序为R-ibuprofen approximately bezafibrate > S-ibuprofen >> nitrazepam。结合亲和性与化合物的水溶性和分配系数没有直接关系;而自由水溶性药物地尔硫卓对I-FABP无亲和力。通过核磁共振谱中的化学位移扰动分析确定了药物- i - fabp相互作用界面，揭示了药物结合在中心脂肪酸结合腔内。每种药物在腔内参与了一组不同的相互作用;然而，观察到一些常见的接触与残基也涉及脂肪酸结合。这些数据表明，非脂肪酸亲脂性药物与I-FABP的结合可能会增加这些化合物的胞溶性，从而促进药物从肠腔经肠细胞转运到分布和代谢位点。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Dexibuprofen	脂肪酸结合蛋白，肠道	蛋白质	人类	未知的	粘结剂	细节
布洛芬	脂肪酸结合蛋白，肠道	蛋白质	人类	未知的	粘结剂	细节