识别人类细胞色素P450和flavin-containing lorcaserin单氧酶酶参与代谢,一种新型人类选择性5 -羟色胺2 c受体激动剂。

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Usmani KA、陈WG Sadeque AJ

识别人类细胞色素P450和flavin-containing lorcaserin单氧酶酶参与代谢,一种新型人类选择性5 -羟色胺2 c受体激动剂。

药物金属底座Dispos。2012年4月,40 (4):761 - 71。doi: 10.1124 / dmd.111.043414。Epub 2012 1月20。

PubMed ID

22266842 (在PubMed

]

文摘

Lorcaserin,选择性血清素5 -羟色胺2 c受体激动剂,对体重管理开发。lorcaserin的氧化代谢,由重组人细胞色素P450 (P450)和flavin-containing单氧酶(FMO)酶在体外研究确定其主要的酶参与生成氧化代谢物,N-hydroxylorcaserin, 7-hydroxylorcaserin 5-hydroxylorcaserin, 1-hydroxylorcaserin。人类CYP1A2,体内CYP2A6基因表现,CYP2B6、CYP2C19、CYP2D6, CYP3A4, FMO1是主要的酶参与N-hydroxylorcaserin;CYP2D6和CYP3A4酶参与7-hydroxylorcaserin;CYP2D6 CYP1A1、CYP1A2和CYP3A4酶参与5-hydroxylorcaserin;和CYP3A4酶参与1-hydroxylorcaserin形成。在16个个体人类肝脏微粒体准备(高),形成N-hydroxylorcaserin与CYP2B6, 7-hydroxylorcaserin与CYP2D6, 5-hydroxylorcaserin与CYP1A2和CYP3A4和1-hydroxylorcaserin与10.0妈妈lorcaserin CYP3A4活动。没有观察到的相关性与任何N-hydroxylorcaserin P450 1.0妈妈lorcaserin标记底物活动。N-Hydroxylorcaserin形成并不是抑制CYP1A2,体内CYP2A6基因表现,CYP2B6, CYP2C19、CYP2D6, CYP3A4抑制剂在最高浓度测试。Furafylline、奎尼丁、酮康唑、CYP1A2的选择性抑制剂,CYP2D6, CYP3A4,分别抑制5-hydroxylorcaserin (IC(50) = 1.914妈妈),7-hydroxylorcaserin (IC(50) = 0.213妈妈),和1-hydroxylorcaserin形成(IC(50) = 0.281妈妈),分别。 N-Hydroxylorcaserin showed low and high K(m) components in HLM and 7-hydroxylorcaserin showed lower K(m) than 5-hydroxylorcaserin and 1-hydroxylorcaserin in HLM. The highest intrinsic clearance was observed for N-hydroxylorcaserin, followed by 7-hydroxylorcaserin, 5-hydroxylorcaserin, and 1-hydroxylorcaserin in HLM. Multiple human P450 and FMO enzymes catalyze the formation of four primary oxidative metabolites of lorcaserin, suggesting that lorcaserin has a low probability of drug-drug interactions by concomitant medications.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物酶

药物	酶	类	生物	药理作用	行动
Lorcaserin	细胞色素P450 1 a1	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Lorcaserin	细胞色素P450 1 a2	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Lorcaserin	细胞色素P450 2 a6	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Lorcaserin	细胞色素P450 2 b6	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Lorcaserin	细胞色素P450 2 c19	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Lorcaserin	细胞色素P450 2 d6	蛋白质	人类	没有	底物 抑制剂	细节
Lorcaserin	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	没有	底物	细节
Lorcaserin	二甲基苯胺单氧酶(N-oxide-forming) 1	蛋白质	人类	没有	底物	细节