Vigabatrin在人肠上皮(Caco-2)刷状边界膜上的转运是通过H+偶联氨基酸转运体hPAT1进行的。

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艾博特EL，手榴弹DS，肯尼迪DJ，加特菲尔德KM，思韦茨DT

Vigabatrin在人肠上皮(Caco-2)刷状边界膜上的转运是通过H+偶联氨基酸转运体hPAT1进行的。

中国药物学杂志，2006 2月;147(3):298-306。

PubMed ID

16331283 (PubMed视图

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摘要

本研究的目的是确定人质子偶联氨基酸转运体1 (hPAT1或SLC36A1)是否负责口服抗癫痫剂4-氨基-5-己酸(维加巴苷)的肠道摄取。Caco-2细胞系被用作人小肠上皮的模型。竞赛实验表明，[3H]GABA在根尖膜上的摄取被维加巴苷和GABA类似物反式-4-氨基环己乙酸(加巴喷丁)抑制，而1-(氨基甲基)环己乙酸(加巴喷丁)则没有影响。2'，7'-双(2-羧乙基)-5(6)-羧荧光素(BCECF)负载Caco-2细胞的实验表明，根尖暴露于vigabatrin和TACA可诱导相当水平的细胞内酸化(由于H+/氨基酸symport)，这表明它们是H+耦合吸收转运体(如hPAT1)的底物。在表达hPAT1和mpat1的非洲爪蟾卵母细胞[3H]GABA的摄取被vigabatrin、TACA和guvacine抑制，而加巴喷丁不能抑制[3H]GABA的摄取。在无Na+的条件下，vigabatrin和TACA在电压箝位条件下表达hpat1的卵母细胞中引起的电流反应(由于H+/氨基酸symport)与GABA诱导的电流反应相似(而在水注入的卵母细胞中没有观察到电流)，与这些GABA类似物抑制[3H]GABA摄取的能力一致。这项研究表明，hPAT1是vigabatrin通过小肠刷状膜摄取的载体，并强调了hPAT1作为口服gaba相关化合物的递送途径的治疗潜力。

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药物转运蛋白

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氨己烯酸	质子偶联氨基酸转运蛋白1	蛋白质	人类	未知的	底物	细节