Kupffer细胞介导的人肝细胞中IL-2对CYP3A活性的抑制。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Sunman JA, Hawke RL, LeCluyse EL, Kashuba AD

Kupffer细胞介导的人肝细胞中IL-2对CYP3A活性的抑制。

2004年3月32(3):359-63。

PubMed ID

14977871 (在PubMed

］

摘要

白介素(IL)-2已被证明可以降低体内CYP3A酶的活性。为了确定IL-2对人肝细胞CYP3A活性的抑制是直接的还是由Kupffer细胞的存在促进的，将原代人肝细胞单独培养或与原代人Kupffer细胞在生生学肝细胞/Kupffer细胞比为10:1或10:4的情况下共培养。使用促炎细胞因子作为阳性对照，IL-1 (0.2-20 ng/ml)和IL-6 (2-200 ng/ml)暴露导致肝细胞培养72 h后CYP3A活性降低70 - 90%。在肝细胞/Kupffer细胞共培养中，观察到IL-1 (2 ng/ml)或IL-6 (20 ng/ml)时CYP3A活性下降80%，这表明促炎细胞因子对肝细胞CYP3A活性的直接抑制作用没有被Kupffer细胞显著改变。与这些促炎细胞因子的作用相反，肝细胞培养中未观察到IL-2 (2-200 ng/ml)对CYP3A活性的持续抑制。然而，在肝细胞/Kupffer细胞共培养中，观察到IL-2在72 h时对CYP3A活性有50% - 70%的浓度依赖性抑制。总之，这些数据表明，需要Kupffer细胞来重建在体内观察到的IL-2对CYP3A活性的抑制作用，并且肝细胞/Kupffer细胞共培养可能为研究细胞因子调节CYP3A4的机制提供一个有用的模型。与某些肝脏疾病特别相关的是，这些发现提示了潜在的机制，即从渗透的血液单个核细胞释放的细胞因子可能调节细胞间信号，并通过居住在肝脏中的各种细胞类型控制肝细胞功能。

引用本文的药库数据

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
Aldesleukin	细胞色素P450 3 a4	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节