氧甲唑啉的体外代谢:活性代谢物生物活化的证据。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

Mahajan MK, Uttamsingh V, Daniels JS, Gan LS, LeDuc BW, Williams DA

氧甲唑啉的体外代谢:活性代谢物生物活化的证据。

《药物代谢杂志》2011年4月;39(4):693-702。doi: 10.1124 / dmd.110.036004。Epub 2010 12月21日。

PubMed ID

21177487 (PubMed视图

］

摘要

Oxymetazoline(6-叔丁基-3-(2-咪唑啉-2-甲基)-2,4-二甲基苯酚)被广泛用作非处方鼻血管收缩剂已有40年;然而，其代谢途径尚未被研究。本研究描述了人、大鼠和兔肝脏均质组织(S9)的线粒体后上清部分及其添加了NADPH的微粒体中的氧甲唑啉体外代谢。通过液相色谱(LC)/紫外/串联质谱(MS/MS)鉴定了甲氧苄唑啉的代谢产物，包括M1 (t-丁基的单羟基化)、M2(咪唑啉氧化脱氢成咪唑部分)、M3 (M2的单羟基化)、M4(甲氧苄唑啉的双羟基化)和M5 (M2的双羟基化)。用9种人类表达的细胞色素P450 (P450s)进行筛选，发现CYP2C19是催化M1、M2和M3形成的单一P450亚型。在肝脏S9部分中鉴定了氧甲唑啉(M6)和M2 (M7)的谷胱甘肽缀合物，表明氧甲唑啉能够对活性中间物种进行生物活化。在未含NADPH的S9肝培养中未检测到M6和M7。从谷胱甘肽偶联物和羟化谷胱甘肽偶联物衍生的半胱氨酸偶联物(M8和M9)也被鉴定出来。用谷胱甘肽和n -乙酰半胱氨酸对氧甲唑啉反应中间体进行了捕集，并进行了LC/MS/MS鉴定。M6经一维或二维核磁共振分离鉴定为对醌甲基的谷胱甘肽缀合物。 We have shown the tendency of oxymetazoline to form p-quinone methide species via a bioactivation mechanism involving a CYP2C19-catalyzed two-electron oxidation. Nevertheless, we conclude that the formation of this reactive species might not be a safety concern for oxymetazoline nasal products because of the typical low-dose and brief dosage regimen limited to nasal delivery.

引用本文的药物库数据

药物

Oxymetazoline

药物酶

药物	酶	种类	生物	药理作用	行动
Oxiconazole	细胞色素P450 2C19	蛋白质	人类	未知的	底物	细节
Oxymetazoline	细胞色素P450 2C19	蛋白质	人类	没有	底物	细节