识别和描述维拉佐酮代谢物在老鼠和微粒体ultrahigh-performance液相色谱/四极杆飞行时间串联质谱分析。

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Chavan BB, Kalariya PD,女子年代,Nimbalkar RD,加戈P,斯R, Talluri MVNK

识别和描述维拉佐酮代谢物在老鼠和微粒体ultrahigh-performance液相色谱/四极杆飞行时间串联质谱分析。

快速Commun质量范围。2017年12月15日,31日(23):1974 - 1984。doi: 10.1002 / rcm.7982。

PubMed ID

28875544 (在PubMed

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文摘

理由是:维拉佐酮是一种选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)用于治疗重度抑郁症(MDD)。一个广泛的文献检索发现一些报告维拉佐酮的体内和体必威国际app外代谢。因此,我们报告一个综合体内和体外代谢识别和结构特征维拉佐酮使用ultrahigh-performance液相色谱/四极杆飞行时间串联质谱(UPLC / Q-TOF / MS / MS)和硅毒性代谢产物的研究。方法:确定体内代谢物的维拉佐酮、血液、尿液和粪便样本收集在不同的时间间隔从0开始h 48 h后口服维拉佐酮Sprague-Dawley老鼠。体外代谢研究与人类肝微粒体(高)和大鼠肝微粒体(那么使用RLM)。样本准备使用一个优化的样品制备方法,涉及蛋白质沉淀固相萃取紧随其后。已经被确认了的代谢物和电喷雾质谱的特点是使用LC / / MS。结果:共12个代谢物(M1-M12)被确定在体内和体外矩阵和质/ LC / MS的特征。大多数的尿液的代谢物被观察到,而一些代谢物存在于粪便和等离子体。两个代谢物在体外观察研究。 A semi-quantitative study based on percentage counts shows that metabolites M11, M6 and M8 were observed in higher amounts in urine, faeces and plasma, respectively. CONCLUSIONS: The structures of all the 12 metabolites were elucidated by using LC/ESI-MS/MS. The study suggests that vilazodone was metabolized via hydroxylation, dihydroxylation, glucuronidation, oxidative deamination, dealkylation, dehydrogenation and dioxidation. All the metabolites were screened for toxicity using an in silico tool.

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药物

维拉佐酮