CYP1A2在人肝微粒体中对纳布美酮代谢为活性代谢物6-甲氧基-2-萘乙酸的主要作用。
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Turpeinen M, Hofmann U, Klein K, murter T, Schwab M, Zanger UM
CYP1A2在人肝微粒体中对纳布美酮代谢为活性代谢物6-甲氧基-2-萘乙酸的主要作用。
《药物代谢处置》2009年5月;37(5):1017-24。doi: 10.1124 / dmd.108.025700。Epub 2009年2月9日。
- PubMed ID
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19204080 (PubMed视图］
- 摘要
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那布美酮是一种广泛使用的非甾体抗炎药，需要生物转化为6-甲氧基-2-萘乙酸(6-MNA)，一种与萘普生结构相似的物质，才能达到镇痛和抗炎作用。尽管它被广泛使用，但参与代谢的酶还没有被确定。在本研究中，几种体外方法被用于鉴定负责6-MNA形成的细胞色素P450 (P450)酶。在人肝微粒体(HLMs)中，6-MNA的形成呈现单相Michaelis-Menten动力学，表观K(m)和V(max)值(平均+/- S.D.)分别为75.1 +/- 15.3 microM和1304 +/- 226 pmol/min/mg蛋白，6-MNA的形成速率变化约5.5倍(179-983 pmol/min/mg蛋白)。6-MNA活性与CYP1A2介导的非那西丁o去乙基化活性和CYP1A2蛋白含量均呈强相关(r分别为0.85和0.74;两者P < 0.0001)。另外，CYP2C19和CYP3A4的模型活性也存在相关。在使用的11个cdna表达的重组P450s中，重组CYP1A2是催化6-MNA形成的主要形式，其表观K(m)为45 microM, V(max)为8.7 pmol/min/pmol P450。小部分用重组P450s CYP1A1, CYP2B6, CYP2C19, CYP2D6和CYP2E1催化。p450选择性化学抑制剂和单克隆抗p450抗体的实验表明，CYP1A2机制抑制剂furafyline和抗CYP1A2抗体显著抑制6-MNA的形成，而其他P450s抑制剂没有表现出明显的抑制作用。 Taken together, these studies indicate that the formation of the active metabolite of nabumetone, 6-MNA, is predominantly catalyzed by CYP1A2 in HLMs with only minor contribution of other P450s.
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